İçeriğe atla

RAD51

RAD51
Uygun yapılar
PDBOrtolog araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Başka adlarRAD51
Dış kimliklerOMIM: 179617 MGI: 97890 HomoloGene: 2155 GeneCards: RAD51
Gen yerleşimi (İnsan)
15. Kromozom (insan)
Krom.15. Kromozom (insan)[1]
15. Kromozom (insan)
RAD51 için genom yerleşimi
RAD51 için genom yerleşimi
Bant15q15.1Başlangıç40,694,774 [1]
Bitiş40,732,340 [1]
RNA ekspresyonu deseni


Daha çok ekspresyon verisi başvurusu
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001164269
NM_001164270
NM_002875
NM_133487

NM_011234

RefSeq (protein)

NP_001157741
NP_001157742
NP_002866
NP_597994

NP_035364

Yerleşim (UCSC)Krom. 15: 40.69 – 40.73 Mbn/a
PubMed araması[2][3]
Vikiveri
İnsan'ı Gör/DüzenleFare'yi Gör/Düzenle
PDB: 1PZN​ koordinatlarına göre çizilmiş bir Rad51 yedilisi.[4]
RAD51 homolog (RecA homolog, E. coli) (S. cerevisiae)
Tanımlayıcılar
Sembol RAD51
OMIM179617
PDB1b22 PDB: 1n0w
Diğer bilgiler

RAD51, bir insan genidir, bu genin ürünü olan ve aynı isme sahip olan protein DNA çift iplikçikli kesiklerini tamir eder. Bu protein RAD51 protein ailesinin üyelerinden biridir. RAD51 protein ailesi üyeleri bakteriyel RecA ve maya Rad51 ile homologdur. Protein, mayadan insana kadar çoğu ökaryotta korunmuştur.

Varyantlar

Bu genin iki alternatif uçbirleştirme varyantı bulunmaktadır, bunlar farklı proteinler kodlar. Ayrıca, alternatif poliA sinyallari kullanan transkriptler de mevcuttur.

İşlev

İnsanda, RAD51 homolog rekombinasyonda önemli bir rol oynayan, 339 amino asit uzunluğunda bir proteindir. Çift iplikçikli DNA kırıklarının tamiri sırasında bir kalıp iplikçik, birbiriyle eşleşmiş homolog DNA iplikçiklerini işgal eder, ATP-ye bağımlı olan bu süreç sonucunda bir iplikçik yer değiştirme reaksiyonu meydana gelir. RAD51 bu süreç sırasında homolog bölgelerin aranması ve iplikçiklerin eşleşmesinde rol oynar.

DNA metabolizmasında yer alan diğer proteinlerden farklı olarak RecA/Rad51 ailesinin üyeleri DNA üzerinde sarmal şekilli bir nükleoprotein filaman oluştururlar.[5]

Bu protein tek iplikçikli DNA'ya bağlanan proteine (Replication protein A; RPA) ve RAD52 ile etkileşir.

Patoloji

Rad51 proteini ayrıca BRCA1 ve BRCA2 proteinleri ile de etkileşir. BRCA2, Rad51'in hem hücre içindeki lokalizasyonunu, hem de onun DNA'ya bağlanma yeteneğini düzenler. BRCA2'nin kaybı sonucu bu kontrollerin çalışmaması, genomik bozukluklar ve tümörigeneze yol açabilecek önemli bir olay olduğu düşünülmektedir. Bu etkileşimlerin hücrenin DNA hasarına tepkisinde önemli rol oynadığı düşünülmektedir.[6]

Rad51 geni kromozom 15'te bulunur, bu gendeki bazı değişikliklerin göğüs kanseri olma riskini artırdığı bulunmuştur. Göğüs kanseri yatkınlık proteini BRCA2, homolog rekombinasyon yoluyla DNA tamirinde RAD51'in işlevini kontrol eder.[7]

Gen ailesi

Memelilerde yedi recA-benzeri gen tespit edilmiştir: Rad51, Rad51L1/B, Rad51L2/C, Rad51L3/D, XRCC2, XRCC3 ve DMC1/Lim15.[8] Tüm bu proteinler, mayoza özgü olan DMC1 hariç, memelilerde gelişme için gereklidir.

Etkileşimler

Rad51'in BRE,[9] RAD54B,[10] Ataxia telangiectasia mutated,[11] BRCC3,[9] BARD1,[9] BRCA2,[7][9][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22] UBE2I,[23][24] Abl gene,[11] BRCA1,[9][21][25][26] ATRX,[10][27] RAD52,[11] DMC1,[28] P53[9][29][30] ve Bloom syndrome protein.[31] ile etkileştiği gösterilmiştir.

Galeri

Kaynakça

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000051180 - Ensembl, May 2017
  2. ^ "İnsan PubMed Başvurusu:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  3. ^ "Fare PubMed Başvurusu:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  4. ^ Shin, D.S., Pellegrini, L., Daniels, D.S., Yelent, B., Craig, L., Bates, D., Yu, D.S., Shivji, M.K., Hitomi, C., Arvai, A.S., Volkmann, N., Tsuruta, H., Blundell, T.L., Venkitaraman, A.R., Tainer, J.A. (2003). "Full-length archaeal Rad51 structure and mutants: mechanisms for RAD51 assembly and control by BRCA2". Embo J. Cilt 22. ss. 4566-4576. PMID 12941707. 
  5. ^ Galkin VE, Wu Y, Zhang XP, Qian X, He Y, Yu X, Heyer WD, Luo Y, Egelman EH (2006). "The Rad51/RadA N-terminal domain activates nucleoprotein filament ATPase activity". Structure. 14 (6). ss. 983-92. doi:10.1016/j.str.2006.04.001. PMID 16765891. 
  6. ^ Daniel DC (2002). "Highlight: BRCA1 and BRCA2 proteins in breast cancer". Microsc. Res. Tech. 59 (1). ss. 68-83. doi:10.1002/jemt.10178. PMID 12242698. 
  7. ^ a b Pellegrini L, Yu DS, Lo T, Anand S, Lee M, Blundell TL, Venkitaraman AR (2002). "Insights into DNA recombination from the structure of a RAD51-BRCA2 complex". Nature. 420 (6913). ss. 287-93. doi:10.1038/nature01230. PMID 12442171.  Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi: "pmid12442171" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: )
  8. ^ Kawabata M, Kawabata T, Nishibori M (2005). "Role of recA/RAD51 family proteins in mammals". Acta Med Okayama. 59 (1). ss. 1-9. PMID 15902993. 
  9. ^ a b c d e f Dong, Yuanshu (Kasım 2003). "Regulation of BRCC, a holoenzyme complex containing BRCA1 and BRCA2, by a signalosome-like subunit and its role in DNA repair". Mol. Cell. 12 (5). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 1087-99. ISSN 1097-2765. PMID 14636569. 
  10. ^ a b Tanaka, K (Ağustos 2000). "A novel human rad54 homologue, Rad54B, associates with Rad51". J. Biol. Chem. 275 (34). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 26316-21. doi:10.1074/jbc.M910306199. ISSN 0021-9258. PMID 10851248. 
  11. ^ a b c Chen, G (Nisan 1999). "Radiation-induced assembly of Rad51 and Rad52 recombination complex requires ATM and c-Abl". J. Biol. Chem. 274 (18). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 12748-52. ISSN 0021-9258. PMID 10212258. 
  12. ^ Sharan, S K (Nisan 1997). "Embryonic lethality and radiation hypersensitivity mediated by Rad51 in mice lacking Brca2". Nature. 386 (6627). İngiltere. ss. 804-10. doi:10.1038/386804a0. ISSN 0028-0836. PMID 9126728. 
  13. ^ Lin, Horng-Ru (Eylül 2003). "M phase-specific phosphorylation of BRCA2 by Polo-like kinase 1 correlates with the dissociation of the BRCA2-P/CAF complex". J. Biol. Chem. 278 (38). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 35979-87. doi:10.1074/jbc.M210659200. ISSN 0021-9258. PMID 12815053. 
  14. ^ Yu, David S (Ekim 2003). "Dynamic control of Rad51 recombinase by self-association and interaction with BRCA2". Mol. Cell. 12 (4). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 1029-41. ISSN 1097-2765. PMID 14580352. 
  15. ^ Chen, P L (Nisan 1998). "The BRC repeats in BRCA2 are critical for RAD51 binding and resistance to methyl methanesulfonate treatment". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (9). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 5287-92. ISSN 0027-8424. PMID 9560268. 
  16. ^ Sarkisian, C J (Ekim 2001). "Analysis of murine Brca2 reveals conservation of protein-protein interactions but differences in nuclear localization signals". J. Biol. Chem. 276 (40). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 37640-8. doi:10.1074/jbc.M106281200. ISSN 0021-9258. PMID 11477095. 
  17. ^ Wong, A K (Aralık 1997). "RAD51 interacts with the evolutionarily conserved BRC motifs in the human breast cancer susceptibility gene brca2". J. Biol. Chem. 272 (51). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 31941-4. ISSN 0021-9258. PMID 9405383. 
  18. ^ Katagiri, T (Mart 1998). "Multiple possible sites of BRCA2 interacting with DNA repair protein RAD51". Genes Chromosomes Cancer. 21 (3). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 217-22. ISSN 1045-2257. PMID 9523196. 
  19. ^ Tarsounas, Madalena (Ocak 2004). "RAD51 localization and activation following DNA damage". Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 359 (1441). İngiltere. ss. 87-93. doi:10.1098/rstb.2003.1368. ISSN 0962-8436. PMID 15065660. 
  20. ^ Liu, J (Ocak 2001). "Inhibition of breast and brain cancer cell growth by BCCIPalpha, an evolutionarily conserved nuclear protein that interacts with BRCA2". Oncogene. 20 (3). İngiltere. ss. 336-45. doi:10.1038/sj.onc.1204098. ISSN 0950-9232. PMID 11313963. 
  21. ^ a b Chen, J (Eylül 1998). "Stable interaction between the products of the BRCA1 and BRCA2 tumor suppressor genes in mitotic and meiotic cells". Mol. Cell. 2 (3). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 317-28. ISSN 1097-2765. PMID 9774970. 
  22. ^ Marmorstein, L Y (Kasım 1998). "The BRCA2 gene product functionally interacts with p53 and RAD51". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (23). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 13869-74. ISSN 0027-8424. PMID 9811893. 
  23. ^ Kovalenko, O V (Nisan 1996). "Mammalian ubiquitin-conjugating enzyme Ubc9 interacts with Rad51 recombination protein and localizes in synaptonemal complexes". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (7). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 2958-63. ISSN 0027-8424. PMID 8610150. 
  24. ^ Shen, Z (Ekim 1996). "Associations of UBE2I with RAD52, UBL1, p53, and RAD51 proteins in a yeast two-hybrid system". Genomics. 37 (2). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 183-6. doi:10.1006/geno.1996.0540. ISSN 0888-7543. PMID 8921390. 
  25. ^ Scully, R (Ocak 1997). "Association of BRCA1 with Rad51 in mitotic and meiotic cells". Cell. 88 (2). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 265-75. ISSN 0092-8674. PMID 9008167. 
  26. ^ Wang, Q (Ağustos 2001). "Adenosine nucleotide modulates the physical interaction between hMSH2 and BRCA1". Oncogene. 20 (34). İngiltere. ss. 4640-9. doi:10.1038/sj.onc.1204625. ISSN 0950-9232. PMID 11498787. 
  27. ^ Sigurdsson, Stefan (Kasım 2002). "Homologous DNA pairing by human recombination factors Rad51 and Rad54". J. Biol. Chem. 277 (45). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 42790-4. doi:10.1074/jbc.M208004200. ISSN 0021-9258. PMID 12205100. 
  28. ^ Masson, J Y (Kasım 1999). "The meiosis-specific recombinase hDmc1 forms ring structures and interacts with hRad51". EMBO J. 18 (22). İngiltere. ss. 6552-60. doi:10.1093/emboj/18.22.6552. ISSN 0261-4189. PMID 10562567. 
  29. ^ Stürzbecher, H W (Nisan 1996). "p53 is linked directly to homologous recombination processes via RAD51/RecA protein interaction". EMBO J. 15 (8). İngiltere. ss. 1992-2002. ISSN 0261-4189. PMID 8617246. 
  30. ^ Buchhop, S (Ekim 1997). "Interaction of p53 with the human Rad51 protein". Nucleic Acids Res. 25 (19). İngiltere. ss. 3868-74. ISSN 0305-1048. PMID 9380510. 
  31. ^ Wu, L (Haziran 2001). "Potential role for the BLM helicase in recombinational repair via a conserved interaction with RAD51". J. Biol. Chem. 276 (22). Amerika Birleşik Devletleri. ss. 19375-81. doi:10.1074/jbc.M009471200. ISSN 0021-9258. PMID 11278509. 

İlgili Araştırma Makaleleri

<span class="mw-page-title-main">DNA</span> Canlıların genetik bilgilerini barındıran molekül

Deoksiriboz nükleik asit veya kısaca DNA, tüm organizmaların ve bazı virüslerin canlılık işlevleri ve biyolojik gelişmeleri için gerekli olan genetik talimatları taşıyan bir nükleik asittir. DNA'nın başlıca rolü bilgiyi uzun süre saklamasıdır. Protein ve RNA gibi hücrenin diğer bileşenlerinin inşası için gerekli olan bilgileri içermesinden dolayı DNA; bir kalıp, şablon veya reçeteye benzetilir. Bu genetik bilgileri içeren DNA parçaları gen olarak adlandırılır. Bazı DNA dizilerinin yapısal işlevleri vardır, diğerleri ise bu genetik bilginin ne şekilde kullanılacağının düzenlenmesine yararlar.

p53

p53 ya da diğer adıyla tümör protein 53 (TP53), Genom Gardiyanı, tümör önleyici p53, hücre döngüsünü düzenleyen bir transkripsiyon faktörüdür. Birçok organizmada kanseri baskılamak için çok önemli bir proteindir. Çok hücreli omurgalılarda kanser oluşumunu önlediği ve tümör baskılayıcı fonskiyon gösterdiği için kritiktir. TP53, genomda mutasyon olmasını önleyerek genom stabilitesini korur. Mutasyonu önleyerek genomun bozulmasını veya değişmesini önlediği için de "genom gardiyanı" olarak da anılır. p53, hücre içerisinde dörtlü (tetramer) bağ yapmış halde işlevseldir.

LDL reseptör ilişkili protein 1 insanda LRP1 geni tarafından kodlanan bir proteindir. LRP1, hücre zarında bulunan bir reseptördür ve reseptör eşlikli endositoz yapar. Pek çok proteinle etkileştiği bilinmektedir, bundan dolayı çok çeşitli işlevleri de vardır.

<span class="mw-page-title-main">Homolog rekombinasyon</span>

Homolog rekombinasyon, benzer veya aynı dizilere sahip DNA iplikleri arasında nükleotit dizilerinin birbiriyle yer değiştirdiği bir genetik rekombinasyon tipidir. Bu süreç sırasında DNA birkaç kere kesilir, sonra da birleştirilir. Homolog rekombinasyon, DNA'daki çift iplikli kırıkların hatasız tamirinde kullanılmanın yanı sıra, mayoz sırasında krosover yoluyla yeni DNA dizi bileşimlerinin (kombinezonlarının) oluşumunu da sağlar. DNA'daki yeni bileşimler genetik varyasyonlar oluşturur. Genetik varyasyonlar yeni, bir olasılıkla yararlı olabilecek alel kombinasyonlarıdır, bunların üreyen canlı topluluklarda oluşmaları, bu değişiklikleri taşıyan bireylerin değişen çevresel şartlara evrimsel adaptasyon göstermelerini sağlar.

<span class="mw-page-title-main">Holliday bağlantısı</span> dört DNA ipliği arasında oluşan hareketli bir bağlantı

Holliday bağlantısı dört DNA ipliği arasında oluşan hareketli bir bağlantıdır. 1964'te Robin Holliday, mayada gözlemlediği, homolog rekombinasyon olarak bilinen, bazı genetik bilgi değiştokuş biçimlerini açıklayabilmek için böyle bir yapı olması gerektiğini öne sürmüştü, bu yüzden bu moleküler yapıya onun adı verilmiştir. Holliday bağlantıları prokaryotlardan memelilere kadar pek çok canlı türünde oluşur.

<span class="mw-page-title-main">Irwin Rose</span> Amerikalı biyolog (1926 – 2015)

Irwin A. Rose, Amerikalı biyolog. 2004 yılında "Ubikuitin-aracılı protein yıkımının keşfi" nedeniyle, Aaron Ciechanover ve Avram Hershko ile birlikte, Nobel Kimya Ödülü'nü kazanmıştır.

Telomer bağlanıcı proteinler kromozomların telomer bölgelerine bağlanan proteinlerdir. Telomer uçlarına bağlanan bu proteinler hücrenin DNA uçlarını kopuk olarak algılamasına engel olur, böylece hücre bölünmesi inhibe olmaz ve hücre intihar etmez. Bu proteinler çift iplikli ve tek iplikli DNA'ya bağlanıcı olmak üzere iki grup oluştururlar.

<span class="mw-page-title-main">Carl Ferdinand Cori</span> Nobel ödüllü Çek biyokimyager ve farmakolog

Carl Ferdinand Cori, Çek biyokimyager ve farmakolog. Eşi Gerty Cori ve Arjantinli fizyolog Bernardo Houssay ile birlikte, glikojenin yıkımı ve vücutta tekrar sentezi yoluyla enerji deposu ve kaynağı olarak kullanılması ile ilgili keşiflerinden dolayı 1947 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazandı.

Başkalaşım kümesi 80 ; T hücrelerinin uyarımı ve yaşaması için yardımcı uyarıcı bir uyartı sağlayan, B hücreleri ile monositlerde bulunan bir proteindir. T lenfositinin yüzeyinde bulunan iki ayrı protein için liganddır, bu proteinler ise CD28 ve CTLA-4 proteinleridir. CD80 başlıca T hücrelerine CD86 ile birlikte çalışır.

<span class="mw-page-title-main">Homolog olmayan uç birleştirme</span>

Homolog olmayan uç birleştirme çift zincir kırığı düzeltme yolaklarından biri. NHEJ homoloji yönlendirmeli tamire karşın çift zincir kırığını herhangi ekleme yapmadan direkt olarak birleştirir. Yani herhangi bir -tamire rehberlik edecek- homolog kalıba gerek duymaz. "Homolog olmayan uç birleştirme" terimi 1996'da Moore ve Haber tarafından ortaya atılmıştır.

Tuftelin, diş minesinde bulunan asidik fosforile bir glikoproteindir. İnsanlarda, Tuftelin proteini TUFT1 geni tarafından kodlanır. Diş minesinin mineralizasyonunda rol oynadığı düşünülen ve çürüğe duyarlılıktan sorumlu asidik bir proteindir. Ayrıca hipoksiye adaptasyon, mezenkimal kök hücrelerin işlevi ve nörotrofin sinir büyüme faktörüne bağlı nöronal diferansiyasyon ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.

<span class="mw-page-title-main">ARHGAP1</span> insanlarda bulunan protein kodlama geni

Rho GTPaz etkinleştirici protein 1, insanlarda ARHGAP1 geni tarafından kodlanan bir enzimdir.

<span class="mw-page-title-main">ARL2</span>

ADP-ribozillenme faktörü benzeri protein 2, insanlarda ARL2 geni tarafından kodlanan bir proteindir.

<span class="mw-page-title-main">Arrestin beta 1</span>

Arrestin beta 1 , insanlarda ARRB1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.

<span class="mw-page-title-main">Majör bazik protein</span>

Eozinofil majör bazik proteini veya genellikle kısaltılmış olarak majör bazik protein, insanlarda PRG2 geni tarafından kodlanmaktadır.

NOX5, insanlarda NOX5 geni ile kodlanan protein.

BRCA, meme ve yumurtalık kanseri yatkınlık genleri olarak bilinen ve 1990'lı yıllarda Mary-Claire King tarafından keşfedilen BRCA1 ve BRCA2 genleri meme ve yumurtalık kanseri ile ilgili DNA hasarının onarımında görevli tümör baskılayıcı genlerdir.

İnsülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1) reseptörü, insan hücre membranında bulunan bir proteindir. İnsülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1) adı verilen bir hormon ve IGF-2 adı verilen ilişkili bir hormon tarafından aktive edilen bir transmembran reseptörüdür. Tirozin kinaz reseptörleri sınıfına aittir. Bu reseptör, moleküler yapı olarak insüline benzeyen bir polipeptit protein hormonu olan IGF-1'in etkilerine aracılık eder. IGF-1 büyümede önemli bir rol oynar ve yetişkinlerde de anabolik etkilere sahiptir, yani iskelet kası ve diğer hedef dokuların hipertrofisini indükleyebilir. IGF-1 reseptöründen yoksun olan fareler, gelişimlerinin sonlarında ölürler ve vücut kütlelerinde çarpıcı bir azalma gösterirler. Bu, reseptörün güçlü büyüme teşvik edici etkisini gösterir.

<span class="mw-page-title-main">40S ribozomal protein S3</span>

40S ribozomal protein S3, insanların 11. kromozomunda yer alan RPS3 geni tarafından kodlanan bir proteindir.

<span class="mw-page-title-main">CD81</span>

CD81 molekülü, ayrıca 81. Başkalaşım Kümesi olarak da bilinir, insanların 11. kromozomunda yer alan CD81 geni tarafından kodlanan bir proteindir.