İçeriğe atla

OSU-6162

OSU-6162 (PNU-96391), hem dopamin D2 reseptörlerinde hem de 5-HT2A reseptörlerinde kısmi bir agonist olarak hareket eden bir bileşiktir. Yakından ilişkili ilaç olan pridopidine benzer şekilde bir dopamin dengeleyici görevi görür ve hayvan çalışmalarında antipsikotik, anti-bağımlılık ve anti-Parkinson etkileri vardır.[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14]

Kaynakça

  1. ^ "(-)-OSU 6162 inhibits levodopa-induced dyskinesias in a monkey model of Parkinson's disease". NeuroReport. 8 (11): 2567-70. July 1997. doi:10.1097/00001756-199707280-00029. PMID 9261828. 
  2. ^ "Effects of the substituted (S)-3-phenylpiperidine (-)-OSU6162 on PET measurements in subhuman primates: evidence for tone-dependent normalization of striatal dopaminergic activity". Synapse. 28 (4): 280-7. April 1998. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199804)28:4<280::AID-SYN3>3.0.CO;2-5. PMID 9517836. 
  3. ^ "Long-lasting improvement following (-)-OSU6162 in a patient with Huntington's disease". Neurology. 53 (7): 1605-6. October 1999. doi:10.1212/wnl.53.7.1605. PMID 10534281. 
  4. ^ "PNU-96391A (OSU6162) antagonizes the development of behavioral sensitization induced by dopamine agonists in a rat model for Parkinson's disease". Neuropharmacology. 43 (5): 817-24. October 2002. doi:10.1016/s0028-3908(02)00144-2. PMID 12384167. 
  5. ^ "Partial dopamine agonists and dopaminergic stabilizers, in the treatment of psychosis". Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders. 1 (2): 141-7. April 2002. doi:10.2174/1568007024606195. PMID 12769623. 
  6. ^ "The substituted (S)-3-phenylpiperidine (-)-OSU6162 reduces apomorphine- and amphetamine-induced behaviour in Cebus apella monkeys". Journal of Neural Transmission. 113 (1): 11-9. January 2006. doi:10.1007/s00702-005-0297-1. PMID 15795789. 
  7. ^ "The dopaminergic stabilizers (-)-OSU6162 and ACR16 reverse (+)-MK-801-induced social withdrawal in rats". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 29 (5): 833-9. June 2005. doi:10.1016/j.pnpbp.2005.03.003. PMID 15913873. 
  8. ^ "The dopamine stabilizers (S)-(-)-(3-methanesulfonyl-phenyl)-1-propyl-piperidine [(-)-OSU6162] and 4-(3-methanesulfonylphenyl)-1-propyl-piperidine (ACR16) show high in vivo D2 receptor occupancy, antipsychotic-like efficacy, and low potential for motor side effects in the rat". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 318 (2): 810-8. August 2006. doi:10.1124/jpet.106.102905. PMID 16648369. 
  9. ^ "Dopamine partial agonist action of (-)OSU6162 is consistent with dopamine hyperactivity in psychosis". European Journal of Pharmacology. 557 (2–3): 151-3. February 2007. doi:10.1016/j.ejphar.2006.11.016. PMID 17157291. 
  10. ^ "Stimulating and inhibitory effects of the dopamine "stabilizer" (-)-OSU6162 on dopamine D2 receptor function in vitro". Journal of Neural Transmission. 114 (9): 1143-6. September 2007. doi:10.1007/s00702-007-0784-7. PMID 17612788. 
  11. ^ "Effects of (-)-OSU6162 and ACR16 on motor activity in rats, indicating a unique mechanism of dopaminergic stabilization". Journal of Neural Transmission. 115 (6): 899-908. June 2008. doi:10.1007/s00702-008-0038-3. PMID 18351286. 
  12. ^ "Effects of the dopamine stabilizer, OSU-6162, on brain stimulation reward and on quinpirole-induced changes in reward and locomotion". European Neuropsychopharmacology. 19 (6): 416-30. June 2009. doi:10.1016/j.euroneuro.2009.01.014. PMID 19269794. 
  13. ^ "The dopaminergic stabilizers pridopidine (ACR16) and (-)-OSU6162 display dopamine D(2) receptor antagonism and fast receptor dissociation properties". European Journal of Pharmacology. 628 (1–3): 19-26. February 2010. doi:10.1016/j.ejphar.2009.11.025. PMID 19919834. 
  14. ^ "Analysis of the actions of the novel dopamine receptor-directed compounds (S)-OSU6162 and ACR16 at the D2 dopamine receptor". British Journal of Pharmacology. 161 (6): 1343-50. November 2010. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.01010.x. PMC 3000658 $2. PMID 20804495. 

İlgili Araştırma Makaleleri

<span class="mw-page-title-main">Parkinson hastalığı</span> beynin alt kısımlarındaki gri cevher çekirdeklerinin bozukluğuna bağlı bir sinir sistemi hastalığıdır

Parkinson hastalığı (PH) veya kısaca Parkinson, başlıca merkezî sinir sisteminin etkilendiği, uzun süreli bir nörodejeneratif hastalıktır ve hem motor hem de motor olmayan sistemleri etkiler. Semptomlar genellikle yavaş yavaş ortaya çıkar ve hastalık ilerledikçe motor olmayan semptomlar daha yaygın hale gelir.

<span class="mw-page-title-main">Dopamin</span> Hem hormon hem de nörotransmitter olarak işlev gören organik kimyasal

Dopamin, hücrelerde ve canlılarda önemli rol oynayan nöromodülatör bir moleküldür. Çoğu hayvanda ve bazı bitkilerde sentezlenir. Katekolamin ve feniletilamin familyasından olan bir organik bileşiktir. Beyin ve böbreklerde sentezlenen L-DOPA molekülünden bir adet karboksil grubunun çıkarılmasıyla sentezlenen bir amindir. Dopamin, merkezi sinir sisteminde nörotransmiter olarak görev yapar. Nörotransmitterler beynin belirli bölgelerinde sentezlenir, ancak sistemsel olarak birçok bölgeyi etkilerler. Beyin, biri ödül sisteminde önemli bir rol oynayan birkaç farklı dopamin yolağı içerir. Hafıza, hareket, motivasyon, ruh hali ve dikkat süresi dahil olmak üzere birçok vücut fonksiyonunda rol oynar. Genellikle yapılması durumunda sonucunda ödül beklenen eylemler ve aktiviteler, beyindeki dopamin seviyesini artırır. Birçok bağımlılık yapan ilaç dopamin seviyelerini arttırarak çalışır.

<span class="mw-page-title-main">Dopamin disregülasyon sendromu</span>

Dopamin Düzensizlik Sendromu (DDS), uzun süre dopaminerjik ilaçlar alan bazı bireylerde gözlenen bir işlev bozukluğudur. Tipik olarak, uzun bir süre boyunca dopamin agonist ilaçları almış olan Parkinson hastalığı (PD) olan kişilerde ortaya çıkar. İlaç bağımlılığı, kumar veya cinsel davranış gibi kendi kendini kontrol etme problemleriyle bağdaştırılmıştır.

<span class="mw-page-title-main">Substantia nigra</span>

Substantia nigra (SN) ya da Kara madde, orta beyinde yer alan ve ödül ve harekette önemli rol oynayan bir nucleus yapısıdır. Substantia nigra Latince "siyah madde" anlamına gelir ve dopaminerjik nöronlardaki yüksek nöromelanin seviyeleri nedeniyle substantia nigra bölgesi komşu alanlardan daha koyu görünür. Substantia nigra'dan putamen'e uzanan bağlantılara nigrostriatal yolak adı verilir. Bu yolak Parkinson hastalığı'nda görülen hareket bozukluklarında önemli rol oynar. Ayrıca pars kompakta denilen bölümündeki dopaminerjik nöron kaybı da Parkinson hastalığına önder olur. Dopaminerjik yolaklar teşkil etmesi açısından önemli bir ruhsal ve bilişsel kontrol yapısıdır.

Ödül sistemi ; teşvik edicilik özelliği, çağrışımsal öğrenme ve pozitif değere sahip duygulardan sorumlu bir grup nöral yapıdır. Ödül, bir uyaranın iştah (yaklaşma) ve tüketme davranışlarına yol açan çekici ve güdüsel özellikleridir. Ödüllendirici bir uyaran şu şekilde tanımlanmaktadır: "Bizi ona yaklaşmaya ve onu tüketmeye yöneltme potansiyeli olan her uyaran, nesne, olay, aktivite veya durum; tanımı gereği bir ödüldür". Edimsel koşullamada ödüllendirici uyaranlar, olumlu pekiştireç olarak işlev görürler fakat bu ifadenin tersi de doğrudur; olumlu pekiştireçler ödüllendiricidir.

<span class="mw-page-title-main">SKF-77,434</span>

SKF-77,434 seçici bir dopamin D1 reseptörü kısmi agonisti olarak hareket eden ve uyarıcı ve anorektik etkileri olan bir ilaçtır. SKF-81,297 ve 6-Br-APB gibi daha yüksek etkinliğe sahip diğer D1 agonistlerinin aksine, SKF-77,434 kokain bağımlılığı için potansiyel bir tedavi olarak araştırılmıştır.

<span class="mw-page-title-main">Alnespiron</span>

Alnespiron (S-20,499) azapiron kimyasal sınıfından seçici bir 5-HT1A reseptörü tam agonistidir. Antidepresan ve anksiyolitik etkileri vardır.

<span class="mw-page-title-main">Piribedil</span>

Piribedil (ticari isimler Pronoran, Trivastal Retard, Trastal, Trivastan, Clarium ve diğerleri), bir D2 ve D3 reseptör agonisti olarak işlev gören bir antiparkinson ajanı ve piperazin türevidir. Aynı zamanda α-2 adrenerjik antagonist özellikleri vardır.

Apokyn markası altında satılan apomorfin, hem D2 benzeri hem de çok daha az ölçüde D1 benzeri reseptörleri aktive eden seçici olmayan bir dopamin agonisti aktivitesine sahip bir aporfin türüdür. Aynı zamanda yüksek afinite ile 5 -HT2 ve a-adrenerjik reseptörlerin bir antagonisti olarak görev yapar. Adının aksine, apomorfin aslında morfin veya iskeletini içermez ve opioid reseptörlerine bağlanmaz. Apo - öneki, onun bir morfin türevi olmasıyla ilgilidir.

LP-44, 5-HT7 serotonin reseptöründe güçlü ve seçici bir agonist görevi gören bir ilaçtır. LP-44, ilgili bileşik LP-12'den daha az seçici olsa da, araştırmalarda daha yaygın olarak kullanılmıştır ve uykunun düzenlenmesi de dahil olmak üzere beyin fonksiyonunun çeşitli yönlerinde 5-HT7 reseptörlerinin karmaşık rolünü göstermek için kullanılmıştır.

Dotarizin, migren tedavisinde kullanılan bir ilaçtır, kalsiyum kanal blokeridir ve ayrıca 5HT2A reseptöründe ve daha az oranda 5HT1A ve 5HT2C reseptörlerinde antagonist olarak görev yapar.

Mepiprazol, İspanya'da pazarlanan ve ek antidepresan özelliklere sahip fenilpiperazin grubunun anksiyolitik bir ilacıdır. 5-HT2A ve α1-adrenerjik reseptör antagonisti olarak görev yapar ve geri alımını inhibe eder ve serotonin, dopamin ve norepinefrin salınımını değişen oranlarda indükler ve bir serotonin antagonisti ve geri alım inhibitörü (SARI) olarak tanımlanmıştır. İrritabl bağırsak sendromu (IBS) olan hastalarda mepiprazolün kontrollü klinik denemeleri yapılmıştır ve ilacın bazı hastalarda IBS semptomlarını hafifletmede bazı yararları olduğu görülmüştür. Trazodon, nefazodon ve etoperidon gibi diğer fenilpiperazinlere benzer şekilde, mepiprazol aktif metabolit olarak mCPP üretir.

Amperozid, 5-HT2A reseptöründe bir antagonist olarak işlev gören difenilbütilpiperazin sınıfından atipik bir antipsikotikidir. Çoğu antipsikotik ilaçta olduğu gibi dopamin reseptörlerini bloke etmez, ancak dopamin salınımını inhibe eder ve dopaminerjik nöronların ateşleme düzenini değiştirir. İnsanlarda şizofreni tedavisi için araştırılmış, ancak hiçbir zaman klinik olarak benimsenmemiştir. Bunun yerine başlıca kullanımı, veteriner tıpta evcil domuzlarda saldırganlığı ve stresi azaltmak ve böylece beslenmeyi ve üretkenliği artırmaktır.

Metapramin, 1984 yılında Fransa'da depresyon tedavisi için tanıtılan Rhone Poulenc tarafından geliştirilen bir trisiklik antidepresandır (TCA). Duygudurum bozukluklarına karşı etkinliğine ek olarak, analjezik özelliklere de sahiptir ve ağrı tedavisinde faydalı olabilir.

Mosaprid, seçici bir 5HT4 agonisti olarak işlev gören gastroprokinetik bir ajandır. Mosaprid'in M1 olarak bilinen ana aktif metaboliti ayrıca insanlarda mide-bağırsak kanalının tamamı boyunca mide boşalmasını hızlandıran bir 5HT3 antagonisti olarak işlev görür ve gastrit, gastroözofageal reflü, fonksiyonel dispepsi ve irritabl bağırsak sendromu tedavisinde kullanılır. Yemeklerden en az bir saat önce veya yemekten iki saat sonra alınması tavsiye edilir.

Roksindol (EMD-49,980), orijinal olarak Merck KGaA tarafından şizofreni tedavisi için geliştirilmiş bir dopaminerjik ve serotonerjik ilaçtır. Klinik deneylerde antipsikotik etkinliği azdı, ancak beklenmedik bir şekilde güçlü ve hızlı antidepresan ve anksiyolitik etkiler ürettiği bulundu. Sonuç olarak, bunun yerine depresyon tedavisi için roksindol daha fazla araştırıldı. Ayrıca Parkinson hastalığı ve prolaktinoma için bir tedavi olarak araştırılmıştır.

Paraksantin veya 1,7-dimetilksantin, ksantinin bir dimetil türevidir ve yapısal olarak kafeine benzer.

Sufoksazin ve sülfoksazin olarak da bilinen teniloksazin, Japonya'da pazarlanan bir ilaçtır. Başlangıçta 1980'lerde serebrovasküler yetmezliğin tedavisi için nöroprotektif ve nootropik bir ajan olarak araştırılmış olsa da, antidepresan olarak geliştirilmiştir. Güçlü bir norepinefrin geri alım inhibitörü olarak çalışır, serotonin ve dopamin taşıyıcıları üzerinde oldukça seçicidir ve ayrıca 5-HT<sub id="mwLg">2A</sub> reseptörünün bir antagonisti gibi davranır.

İmidazenil, benzodiazepin ailesinden türetilen deneysel bir anksiyolitik ilaçtır ve midazolam, flumazenil ve bretazenil gibi diğer imidazobenzodiazepinlerle en yakından ilişkilidir.

Domperidon, mide bulantısı ve kusmayı ve gastroparezi gibi bazı mide-bağırsak sorunlarını tedavi etmek için kullanılan bir dopamin antagonisti ilaçtır. İnsan vücudundaki prolaktin seviyesini yükseltir ve anne sütü üretimini uyarmak ve teşvik etmek için kullanılır. Ağızdan veya makattan alınabilir.


Bu sayfa, bu Vikipedi makalesine dayanmaktadır.
Metin, CC BY-SA 4.0 lisansı altında mevcuttur; ek koşullar uygulanabilir.
Görseller, videolar ve sesler kendi lisansları altında mevcuttur.