İçeriğe atla

Kanser aşısı

Bu madde terapötik kanser aşıları hakkındadır. Önleyici kanser aşısı için Kanser immünoprevensiyonu sayfasına bakınız.

Kanser aşısı, mevcut kanseri tedavi eden ya da kanser gelişimini önleyen bir aşıdır.[1] Mevcut kanseri tedavi eden aşılar, terapötik kanser aşıları veya tümör antijen aşıları olarak bilinir. Aşıların bazıları "otolog" olup, hastadan alınan örneklerden hazırlanır ve o hastaya özgüdür.

Bazı araştırmacılar kanserli hücrelerin rutin olarak ortaya çıktığını ve bağışıklık sistemi tarafından yok edildiğini (bağışıklık gözetimi);[2] tümörlerin ise bağışıklık sistemi bunları yok etmede başarısız olduğunda oluştuğunu iddia etmektedir.[3]

Rahim ağzı kanseri ve karaciğer kanseri gibi bazı kanser türlerine virüsler (onkovirüsler) neden olmaktadır. Bu virüslere karşı HPV aşısı[4] ve hepatit B aşısı gibi geleneksel aşılar bu kanser türlerini önlemektedir. Diğer kanserler bir dereceye kadar bakteriyel enfeksiyonlardan kaynaklanmaktadır (örneğin mide kanseri ve Helicobacter pylori[5]). Kansere neden olan bakterilere (onkobakteriler) karşı geleneksel aşılar bu maddede daha fazla tartışılmamaktadır.

Yöntem

Kanser aşılamasına bir yaklaşım, kanser hücrelerinden proteinleri ayırmak ve bağışıklık sistemini kanser hücrelerini öldürmesi için uyarmak umuduyla hastaları antijen olarak bu proteinlere karşı bağışıklamaktır. Meme, akciğer, kolon, deri, böbrek, prostat ve diğer kanserlerin tedavisi için kanser aşıları üzerine araştırmalar devam etmektedir.[6]

Diğer bir yaklaşım ise onkolitik virüsler kullanarak hastada yerinde bir bağışıklık yanıtı oluşturmaktır. Bu yaklaşım, tümör dokusunda seçici olarak çoğalmak ve immün uyarıcı protein GM-CSF'yi ifade etmek üzere tasarlanmış bir herpes simpleks virüsü varyantı olan talimogen laherparepvec ilacında kullanılmıştır. Bu, viral lizisin ardından salınan tümör antijenlerine karşı anti-tümör bağışıklık tepkisini artırır ve hastaya özgü bir aşı sağlar.[7]

Etki mekanizması

Tümör antijen aşıları, viral aşılarla aynı şekilde, bağışıklık sistemini aşıdaki antijenleri içeren hücrelere saldırması için eğiterek çalışır. Aradaki fark, viral aşıların antijenleri virüslerden veya virüsle enfekte olmuş hücrelerden elde edilirken, tümör antijen aşılarının antijenlerinin kanser hücrelerinden elde edilmesidir. Tümör antijenleri kanser hücrelerinde bulunan ancak normal hücrelerde bulunmayan antijenler olduğundan, tümör antijenleri içeren aşılar bağışıklık sistemini sağlıklı hücreleri değil kanser hücrelerini hedef alacak şekilde eğitmelidir. Kansere özgü tümör antijenleri, normal hücrelerde tipik olarak bulunmayan ancak kanser hücrelerinde aktive olan proteinlerden elde edilen peptitleri veya kansere özgü mutasyonlar içeren peptitleri içerir. Dendritik hücreler gibi antijen sunan hücreler (APC'ler) aşıdan antijenleri alır, bunları epitoplara dönüştürür ve epitopları majör histokompatibilite kompleksi proteinleri aracılığıyla T hücrelerine sunar. T hücreleri epitopu yabancı olarak tanırsa, adaptif bağışıklık sistemi aktive olur ve antijenleri ifade eden hücreleri hedef alır.[8]

Korunma ve tedavi

Viral aşılar genellikle virüsün yayılmasını önleyerek çalışır. Benzer şekilde, kanser aşıları, bir birey uygun risk faktörlerine sahipse kanser gelişmeden önce yaygın antijenleri hedef alacak şekilde tasarlanabilir. Ek önleyici uygulamalar arasında kanserin daha fazla gelişmesini veya metastaz yapmasını önlemek ve remisyondan sonra nüksetmesini önlemek yer alır.

Terapötik aşılar mevcut tümörleri öldürmeye odaklanır. Kanser aşılarının genellikle güvenli olduğu kanıtlanmış olsa da etkinliklerinin hala iyileştirilmesi gerekmektedir. Aşı tedavisini potansiyel olarak iyileştirmenin bir yolu, aşıyı bağışıklık sistemini uyarmayı amaçlayan diğer immünoterapi türleriyle birleştirmektir. Tümörler genellikle bağışıklık sistemini baskılamak için mekanizmalar geliştirdiğinden, bağışıklık kontrol noktası blokajı son zamanlarda aşılarla birleştirilecek potansiyel bir tedavi olarak büyük ilgi görmektedir. Terapötik aşılar için kombine tedaviler daha agresif olabilir, ancak önleyici aşıları içeren kombinasyonlar için nispeten sağlıklı hastaların güvenliğini sağlamak için daha fazla özen gösterilmesi gerekir.[9]

Türler

Kanser aşıları hücre bazlı, protein veya peptit bazlı veya gen bazlı (DNA/RNA) olabilir.[9]

Hücre bazlı aşılar tümör hücrelerini veya tümör hücresi lizatlarını içerir. Hastadan alınan tümör hücrelerinin ilgili antijenlerin en geniş spektrumunu içerdiği tahmin edilmektedir, ancak bu yaklaşım pahalıdır ve genellikle etkili olabilmesi için hastadan çok fazla tümör hücresi alınmasını gerektirir.[10]

Hastanın tümörüne benzeyen yerleşik kanser hücre dizilerinin bir kombinasyonunu kullanmak bu engellerin üstesinden gelebilir, ancak bu yaklaşım henüz etkili olmamıştır. Üç melanom hücre dizisi içeren Canvaxin, faz III klinik denemelerde başarısız olmuştur.[10]

Bir başka hücre bazlı aşı stratejisi, tümör antijenlerinin eklendiği otolog dendritik hücreleri (hastadan türetilen dendritik hücreler) içerir. Bu stratejide, antijen sunan dendritik hücreler, aşı verildikten sonra antijenlerin doğal APC'ler tarafından işlenmesine dayanmak yerine doğrudan T hücrelerini uyarır. En iyi bilinen dendritik hücre aşısı Sipuleucel-T (Provenge) olup, bu aşı sağkalımı yalnızca dört ay artırmıştır. Dendritik hücre aşılarının etkinliği, hücrelerin lenf düğümlerine göç etmesini ve T hücreleri ile etkileşime girmesini sağlamadaki zorluk nedeniyle sınırlı olabilir.[9]

Peptit bazlı aşılar genellikle kansere özgü epitoplardan oluşur ve bağışıklık sistemini uyarmak ve antijenikliği artırmak için genellikle bir adjuvan (örneğin GM-CSF) gerektirir.[8] Bu epitoplara örnek olarak GP2 ve NeuVax gibi HER2 peptidleri verilebilir. Ancak bu yaklaşım, MHC kısıtlaması nedeniyle hastanın MHC profilinin çıkarılmasını gerektirir.[11] MHC profili seçimi ihtiyacı, daha sonra APC'ler tarafından epitoplara işlenen daha uzun peptitler ("sentetik uzun peptitler") veya saflaştırılmış protein kullanılarak aşılabilir.[11]

Gen bazlı aşılar, geni kodlayan nükleik asitten (DNA/RNA) oluşur. Gen daha sonra APC'lerde ifade edilir ve ortaya çıkan protein ürünü epitoplara işlenir. Genin iletimi bu tür aşılar için özellikle zordur.[9] En az bir ilaç adayı, mRNA-4157/V940, bu uygulamada kullanılmak üzere yeni geliştirilen mRNA aşılarında araştırılmaktadır.[12][13]

Klinik çalışmalar

clinicaltrials.gov internet sitesinde "kanser aşısı" terimiyle ilişkili 1900'den fazla çalışma listelenmektedir. Bunlardan 186'sı Faz 3 denemeleridir.

  • Foliküler lenfoma (bir tür non-Hodgkin lenfoma) üzerine yapılan bir Faz III çalışmasında araştırmacılar BiovaxID'nin (ortalama olarak) remisyon süresini 44,2 ay uzatırken kontrol grubunda bu sürenin 30,6 ay olduğunu bildirmişlerdir.[14]
  • 14 Nisan 2009'da Dendreon Corporation, prostat kanserini tedavi etmek için tasarlanmış bir kanser aşısı olan sipuleucel-T'nin Faz III klinik çalışmasının sağkalımda bir artış gösterdiğini duyurdu. Aşı, 29 Nisan 2010 tarihinde ilerlemiş prostat kanseri hastalarının tedavisinde kullanılmak üzere ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onayı almıştır.[15][16]
  • Melanomda talimogen laherparepvec'in faz III çalışmasından elde edilen ara sonuçlar, tek başına GM-CSF uygulamasına kıyasla önemli bir tümör yanıtı göstermiştir.[7]
  • Peptit bazlı aşılara ilişkin yakın tarihli bir Trial Watch incelemesi (2015), makaleden önceki 13 ay içinde yayınlanan 60'tan fazla çalışmanın sonuçlarını özetlemiştir.[11] Bu çalışmalar hematolojik maligniteler (kan kanserleri), melanom (cilt kanseri), meme kanseri, baş ve boyun kanseri, gastroözofageal kanser, akciğer kanseri, pankreas kanseri, prostat kanseri, yumurtalık kanseri ve kolorektal kanserleri hedef almıştır. Antijenler HER2, telomeraz (TERT), survivin (BIRC5) ve Wilms tümörü 1 (WT1) peptitlerini içeriyordu. Bazı denemelerde 12-15 farklı peptitten oluşan "kişiselleştirilmiş" karışımlar da kullanılmıştır. Yani, hastanın tümöründen alınan ve hastanın karşı bir bağışıklık tepkisi sergilediği peptitlerin bir karışımını içerirler. Bu çalışmaların sonuçları, bu peptit aşılarının minimum yan etkiye sahip olduğunu ve aşılarla tedavi edilen hastalarda hedeflenen immün yanıtları indüklediklerini göstermektedir. Makalede aynı zaman diliminde başlatılan 19 klinik çalışma da ele alınmaktadır. Bu çalışmalar solid tümörler, gliom, glioblastom, melanom ve meme, servikal, yumurtalık, kolorektal ve küçük olmayan akciğer hücreli kanserleri hedef almakta ve MUC1, IDO1 (İndolamin 2,3-dioksijenaz), CTAG1B ve iki VEGF reseptörü olan FLT1 ve KDR antijenlerini içermektedir. IDO1 aşısı özellikle melanomlu hastalarda immün kontrol noktası inhibitörü ipilimumab ve BRAF inhibitörü vemurafenib ile birlikte test edilmektedir.

Yakın zamanda yapılan bir başka incelemeden elde edilen bilgileri özetleyen aşağıdaki tablo, 10 farklı kanserin her biri için Faz 1/2 klinik çalışmalarında test edilen aşıda kullanılan antijenin bir örneğini göstermektedir:[10]

Kanser türü Antijen
Mesane kanseriCTAG1B
Meme kanseriHER2
Rahim ağzı kanseriHPV16 E7 (Papillomaviridae)
Kolorektal kanserCEA (Karsinoembriyonik antijen)
LösemiWT1
MelanomMART-1, gp100 ve tirosinaz
Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri URLC10, VEGFR1 ve VEGFR2
Yumurtalık kanserisurvivin
Pankreas kanseriMUC1
Prostat kanseriMUC2

Onaylı onkoaşılar

Oncophage 2008 yılında Rusya'da böbrek kanseri için onaylanmıştır. Antigenics Inc. tarafından pazarlanmaktadır.[]

Sipuleucel-T, Provenge, metastatik hormona dirençli prostat kanseri için Nisan 2010'da FDA tarafından onaylanmıştır. Dendreon Corp. tarafından pazarlanmaktadır.

CimaVax-EGF 2011 yılında Küba'da onaylanmıştır.[17] Oncophage'a benzer şekilde, henüz Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylanmamıştır, ancak bu amaçla halihazırda faz II denemelerinden geçmektedir.[18][19]

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) 1990 yılında FDA tarafından erken evre mesane kanseri için bir aşı olarak onaylanmıştır.[20] BCG intravezikal olarak (doğrudan mesaneye) veya diğer kanser aşılarında bir adjuvan olarak uygulanabilir.

Terk edilmiş araştırmalar

CancerVax (Canvaxin), Genitope Corp (MyVax kişiselleştirilmiş immünoterapi) ve FavId FavId (Favrille Inc), kötü faz III ve IV sonuçları nedeniyle sonlandırılan kanser aşısı projelerine örnektir.[]

İstenilen özellikler

Kanser aşıları, kendi proteinlerinden farklı olarak tümöre özgü bir antijeni hedeflemeyi amaçlamaktadır. Bağışıklık tepkilerini uyarmak üzere antijen sunan hücreleri aktive etmek için uygun adjuvanın seçilmesi gerekmektedir. Bacillus Calmette-Guérin, alüminyum bazlı bir tuz ve skualen-yağ-su emülsiyonu klinik kullanım için onaylanmıştır. Etkili bir aşı, tümör nüksünü önlemek için uzun vadeli bağışıklık hafızasını da uyarmalıdır. Bazı bilim insanları, tümörün tamamen ortadan kaldırılması için hem doğal hem de adaptif bağışıklık sistemlerinin aktive edilmesi gerektiğini iddia etmektedir.[21]

Antijen adayları

Tümör antijenleri iki kategoriye ayrılır: paylaşılan tümör antijenleri ve benzersiz tümör antijenleri. Paylaşılan antijenler birçok tümör tarafından ifade edilir. Benzersiz tümör antijenleri, fiziksel veya kimyasal karsinojenler yoluyla indüklenen mutasyonlardan kaynaklanır; bu nedenle sadece bireysel tümörler tarafından ifade edilirler.

Bir yaklaşımda, aşılar tüm tümör hücrelerini içerir, ancak bu aşılar spontan kanser modellerinde immün yanıtları ortaya çıkarmada daha az etkili olmuştur. Tanımlanmış tümör antijenleri otoimmünite riskini azaltır, ancak bağışıklık yanıtı tek bir epitopa yönlendirildiğinden, tümörler antijen kaybı varyansı yoluyla yıkımdan kaçabilir. "Epitop yayılması" veya "provoke edilmiş bağışıklık" olarak adlandırılan bir süreç bu zayıflığı azaltabilir, çünkü bazen tek bir antijene verilen bağışıklık yanıtı aynı tümördeki diğer antijenlere karşı bağışıklığa yol açabilir.[21]

Örneğin, Hsp70 kanser hücreleri de dahil olmak üzere yok edilen hücrelerin antijenlerinin sunumunda önemli bir rol oynadığından,[22] bu protein antitümör aşıların geliştirilmesinde etkili bir adjuvan olarak kullanılabilir.[23]

Varsayılan sorunlar

Belirli bir virüse karşı aşı oluşturmak nispeten kolaydır. Virüs vücuda yabancıdır ve bu nedenle bağışıklık sisteminin tanıyabileceği antijenleri ifade eder. Ayrıca, virüsler genellikle yalnızca birkaç canlı varyant sunar. Buna karşılık, grip veya HIV gibi sürekli mutasyona uğrayan virüsler için aşı geliştirmek sorunlu olmuştur.

Bir tümör, her biri farklı hücre yüzeyi antijenlerine sahip birçok hücre tipine sahip olabilir. Bu hücreler her hastadan elde edilir ve o kişiye yabancı olan çok az sayıda antijen gösterir. Bu da bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini normal hücrelerden ayırt etmesini zorlaştırır.

Bazı bilim insanları böbrek kanseri ve melanomun, muhtemelen yabancı olarak değerlendirilen antijenleri sıklıkla gösterdikleri için, spontane ve etkili bağışıklık tepkilerinin en çok kanıtlandığı iki kanser olduğuna inanmaktadır. Kanser aşısı geliştirmeye yönelik birçok girişim bu tümörlere yöneliktir. Ancak Provenge'in hiçbir zaman kendiliğinden gerilemeyen bir hastalık olan prostat kanserindeki başarısı, melanom ve böbrek kanseri dışındaki kanserlerin de bağışıklık saldırısına eşit derecede uygun olabileceğini düşündürmektedir.[]

Bununla birlikte, çoğu aşı klinik çalışması standart RECIST kriterlerine göre başarısız olmuş veya mütevazı sonuçlar vermiştir.[24] Kesin nedenler bilinmemektedir, ancak olası açıklamalar şunlardır:

  • Hastalık evresi çok ileri: büyük tümör birikintileri, bağışıklık aktivitesini engelleyen sitokinlerin salgılanması gibi mekanizmaları kullanarak bağışıklık sistemini aktif olarak baskılar. Bir kanser aşısı için en uygun aşama muhtemelen tümör hacminin düşük olduğu erken dönemdir, bu da beş yıldan fazla süren ve ölçülebilir son noktalara ulaşmak için çok sayıda hasta gerektiren deneme sürecini zorlaştırır. Bir alternatif de ameliyat, radyoterapi ya da bağışıklık sistemine zarar vermeyen kemoterapi sonrası rezidüel hastalığı olan hastaları hedef almaktır.
  • Kaçış kaybı varyantlarının (tek bir tümör antijenini hedefleyen) daha az etkili olması muhtemeldir. Tümörler heterojendir ve antijen ekspresyonu tümörler arasında (aynı hastada bile) belirgin farklılıklar gösterir. En etkili aşının, tümörün mutasyona uğraması ve tedaviye dirençli hale gelmesi olasılığını en aza indirmek için çok çeşitli tümör antijenlerine karşı bir bağışıklık yanıtı oluşturması muhtemeldir.
  • Önceki tedaviler tümörleri aşıyı etkisiz hale getirecek şekilde değiştirmiş olabilir. (Çok sayıda klinik çalışma, bağışıklık sistemini tahrip edebilecek kemoterapiyi takiben hastaları tedavi etmiştir. Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalar aşılar için iyi adaylar değildir).
  • Bazı tümörler hızlı ve/veya öngörülemez bir şekilde ilerler ve bağışıklık sistemini geride bırakabilirler. Bir aşıya karşı olgun bir bağışıklık yanıtı geliştirmek aylar sürebilir, ancak bazı kanserler (örneğin ilerlemiş pankreas kanseri) hastaları daha kısa sürede öldürebilir.
  • Birçok kanser aşısı klinik çalışması hastaların bağışıklık tepkilerini hedeflemektedir. Korelasyonlar tipik olarak en güçlü bağışıklık yanıtlarına sahip hastaların en uzun süre yaşadığını göstermekte ve aşının işe yaradığına dair kanıtlar sunmaktadır. Alternatif bir açıklama ise, en iyi bağışıklık tepkilerine sahip hastaların daha iyi prognoza sahip daha sağlıklı hastalar olduğu ve aşı olmasaydı bile en uzun süre hayatta kalacaklarıdır.

Öneriler

Ocak 2009'da bir derleme makalesi başarılı onkoaşı gelişimi için aşağıdaki önerilerde bulunmuştur:[25]

  • Hastalık yükünün düşük olduğu ortamları hedefleyin.
  • Faz III programının yeterli güce sahip olması için randomize Faz II çalışmaları gerçekleştirin.
  • Antijen artı adjuvanı tek başına adjuvana karşı randomize etmeyin. Amaç, immünoterapinin (yani adjuvanlı aşının) standart tedaviye göre klinik faydasını ortaya koymaktır. Adjuvan, denemeyi çarpıtarak yanlış negatif olasılığını artıran düşük seviyeli bir klinik etkiye sahip olabilir.
  • Geliştirme kararlarını bağışıklık yanıtları yerine klinik verilere dayandırın. Olaydan olaya son noktalar daha değerli ve klinik olarak daha önemlidir.
  • Ruhsatlandırmayı programın başlangıcından itibaren tasarlayın; üretim ve ürün testlerine erkenden yatırım yapın.

Ayrıca bakınız

Kaynakça

  1. ^ Kwok M, Fritsch EF, Wu CJ (January 2021). "Cancer and COVID-19: On the Quest for Effective Vaccines". Blood Cancer Discovery. 2 (1): 13-18. doi:10.1158/2643-3230.BCD-20-0205. PMID 34661150. 
  2. ^ Shankaran V, Ikeda H, Bruce AT, White JM, Swanson PE, Old LJ, Schreiber RD (April 2001). "IFNgamma and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity". Nature. 410 (6832): 1107-1111. Bibcode:2001Natur.410.1107S. doi:10.1038/35074122. PMID 11323675. 
  3. ^ Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD (2004). "The three Es of cancer immunoediting". Annual Review of Immunology. 22 (i): 329-360. doi:10.1146/annurev.immunol.22.012703.104803. PMID 15032581. 
  4. ^ Babu RA, Kumar KK, Reddy GS, Anuradha C (2010). "Cancer Vaccine : A Review". Journal of Orofacial Sciences. 2 (3): 77-82. doi:10.4103/0975-8844.103507. 
  5. ^ "Oral vaccine could fight source of stomach cancers". Vaccine News Reports. 24 Nisan 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Haziran 2010. 
  6. ^ Giarelli E (October 2007). "Cancer vaccines: a new frontier in prevention and treatment". Oncology. 21 (11 Suppl Nurse Ed): 11-7; discussion 18. PMID 18154203. 
  7. ^ a b Amgen press release. Amgen announces top-line results of phase 3 talimogene laherparepvec trial in melanoma. Mar 19, 2013. Available here 21 Ocak 2014 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.
  8. ^ a b Sayour EJ, Mitchell DA (6 Şubat 2017). "Manipulation of Innate and Adaptive Immunity through Cancer Vaccines". Journal of Immunology Research. 2017: 3145742. doi:10.1155/2017/3145742. PMC 5317152 $2. PMID 28265580. 
  9. ^ a b c d Lollini PL, Cavallo F, Nanni P, Quaglino E (June 2015). "The Promise of Preventive Cancer Vaccines". Vaccines. 3 (2): 467-489. doi:10.3390/vaccines3020467. PMC 4494347 $2. PMID 26343198. 
  10. ^ a b c Tagliamonte M, Petrizzo A, Tornesello ML, Buonaguro FM, Buonaguro L (31 Ekim 2014). "Antigen-specific vaccines for cancer treatment". Human Vaccines & Immunotherapeutics. 10 (11): 3332-3346. doi:10.4161/21645515.2014.973317. PMC 4514024 $2. PMID 25483639. 
  11. ^ a b c Pol J, Bloy N, Buqué A, Eggermont A, Cremer I, Sautès-Fridman C, Galon J, Tartour E, Zitvogel L, Kroemer G, Galluzzi L (April 2015). "Trial Watch: Peptide-based anticancer vaccines". Oncoimmunology. 4 (4): e974411. doi:10.4161/2162402X.2014.974411. PMC 4485775 $2. PMID 26137405. 
  12. ^ "Precision medicine meets cancer vaccines". Nature Medicine. 29 (6): 1287. 16 Haziran 2023. doi:10.1038/s41591-023-02432-2. PMID 37328586. 
  13. ^ Bafaloukos, Dimitrios (2023). "Evolution and Progress of mRNA Vaccines in the Treatment of Melanoma: Future Prospects". Vaccines. 11 (3): 636. doi:10.3390/vaccines11030636. PMC 10057252 $2. PMID 36992220. 
  14. ^ Idiotype vaccine therapy (BiovaxID) in follicular lymphoma in first complete remission: Phase III clinical trial results. 27 Eylül 2011 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi. S. J. Schuster, et al. 2009 ASCO Annual Meeting, J Clin Oncol 27:18s, 2009 (suppl; abstr 2)
  15. ^ "Approval Letter - Provenge". Food and Drug Administration. 29 Nisan 2010. 23 Temmuz 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Aralık 2019. 
  16. ^ "What Comes After Dendreon's Provenge?". 18 Ekim 2010. 14 Ağustos 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 18 Ekim 2010. 
  17. ^ Dillow, Clay (8 Eylül 2011). "Cuba Announces Release of the World's First Lung Cancer Vaccine". Popular Science (İngilizce). 25 Ağustos 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Mayıs 2023. 
  18. ^ "Roswell Park Lung Cancer Expert Shares Initial Findings From First North American Study of CIMAvax". Roswell Park Comprehensive Cancer Center (İngilizce). 26 Eylül 2018. 12 Mayıs 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Mayıs 2023. 
  19. ^ "With Safety Analysis Now Complete, Roswell Park Moves Forward With Expanded Study of CIMAvax". Roswell Park Comprehensive Cancer Center (İngilizce). 30 Mart 2019. 12 Mayıs 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Mayıs 2023. 
  20. ^ "Immunotherapy for Bladder Cancer". Cancer Research Institute (İngilizce). 13 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Ekim 2019. 
  21. ^ a b Pejawar-Gaddy S, Finn OJ (August 2008). "Cancer vaccines: accomplishments and challenges". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 67 (2): 93-102. doi:10.1016/j.critrevonc.2008.02.010. PMID 18400507. 
  22. ^ Nishikawa M, Takemoto S, Takakura Y (April 2008). "Heat shock protein derivatives for delivery of antigens to antigen presenting cells". International Journal of Pharmaceutics. Special Issue in Honor of Prof. Tsuneji Nagai. 354 (1–2): 23-27. doi:10.1016/j.ijpharm.2007.09.030. PMID 17980980. 
  23. ^ Savvateeva LV, Schwartz AM, Gorshkova LB, Gorokhovets NV, Makarov VA, Reddy VP, Aliev G, Zamyatnin AA (1 Ocak 2015). "Prophylactic Admission of an In Vitro Reconstructed Complexes of Human Recombinant Heat Shock Proteins and Melanoma Antigenic Peptides Activates Anti-Melanoma Responses in Mice". Current Molecular Medicine. 15 (5): 462-468. doi:10.2174/1566524015666150630125024. PMID 26122656. 
  24. ^ Rosenberg SA, Yang JC, Restifo NP (September 2004). "Cancer immunotherapy: moving beyond current vaccines". Nature Medicine. 10 (9): 909-915. doi:10.1038/nm1100. PMC 1435696 $2. PMID 15340416. 
  25. ^ Johnson RS, Walker AI, Ward SJ (January 2009). "Cancer vaccines: will we ever learn?". Expert Review of Anticancer Therapy. 9 (1): 67-74. doi:10.1586/14737140.9.1.67. PMID 19105708. 

İlgili Araştırma Makaleleri

<span class="mw-page-title-main">Aşı (tıp)</span> belirli bir hastalığa karşı bağışıklık sağlamak için üretilen biyolojik ilaç

Aşı, belirli bir bulaşıcı veya malign hastalığa karşı aktif kazanılmış bağışıklık sağlayan biyolojik bir preparattır. Aşıların güvenliği ve etkinliği geniş çapta incelenmiş ve doğrulanmıştır. Bir aşı tipik olarak hastalığa neden olan bir mikroorganizmaya benzeyen bir ajan içerir ve genellikle mikrobun zayıflatılmış veya öldürülmüş formlarından, toksinlerinden veya yüzey proteinlerinden yapılır. Vücudun bağışıklık sistemi ajanı bir tehdit olarak tanır, yok eder ve bu sayede gelecekte karşılaşabileceği bu ajanla ilişkili mikroorganizmaları daha fazla tanır ve yok eder.

<span class="mw-page-title-main">Bağışıklık sistemi</span> canlılarda hastalıklara karşı koruma sağlayan biyolojik savunma sistemi bütünü

Bağışıklık sistemi, bir canlıdaki hastalıklara karşı koruma yapan, patojenleri ve tümör hücrelerini tanıyıp onları yok eden işleyişlerin toplamıdır. Sistem, canlı vücudunda geniş bir çeşitlilikte, virüslerden parazitik solucanlara, vücuda giren veya vücutla temasta bulunan her yabancı maddeye kadar tarama yapar ve onları, canlının sağlıklı vücut hücrelerinden ve dokularından ayırt eder. Bağışıklık sistemi, çok benzer özellikteki maddeleri bile birbirinden ayırabilir, örneğin; bir amino asidi farklı olan proteinleri bile birbirinden ayırabilecek özelliğe sahiptir. Bu ayrım, patojenlerin konak canlıdaki savunma sistemine rağmen enfeksiyon yapmaları için yeni yollar bulmalarına, bazı uyumlar sağlamalarına neden olacak kadar karmaşıktır. Bu mücadelede hayatta kalmak için patojenleri tanıyan ve onları etkisizleştiren bazı mekanizmalar gelişmiştir. Doğadaki tüm canlılar kendilerinden olmayan doku, hücre ve moleküllere karşı savunma sistemlerine sahiptirler. Hatta bakteriler gibi basit tek hücreli canlılarda da onları viral enfeksiyonlara karşı koruyan enzim sistemleri bulunur. Yüksek canlılardaysa çok daha karmaşık bir bağışıklık sistemi vardır. Omurgalılarda bağışıklık sistemi özel işlevlere sahip çok sayıda farklı hücre ve molekül içermektedir.

Bir alt ünite aşı veya alt birim aşısı patojenin antijenik olan veya koruyucu bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarmak için gerekli olan saflaştırılmış kısımlarını içeren bir aşıdır. Alt ünite aşı, hücre kültüründe veya rekombinant DNA ekspresyonunda dağılmış viral partiküllerden yapılabilir, bu durumda rekombinant alt ünite aşısıdır.

<span class="mw-page-title-main">Edinilmiş bağışıklık sistemi</span> Özelleşmiş, sistemik hücreler ve süreçlerden oluşan bağışıklık sistemi alt sistemi

Edinilmiş bağışıklık sistemi ya da Edinilmiş bağışıklık ya da Akkiz (acquired) immunite yüksek oranda özelleşmiş bütün sisteme etki edebilen hücreler ve patojenik mücadeleleri ortaya çıkaran süreçlerle düzenlenen bağışıklık sistemi çeşididir.

Antijen sunumu, vücuttaki bağışıklık sisteminin, makrofajlar, dendritik hücreler ve diğer hücre çeşitleriyle antijenleri yakalama ve onları T-hücreleri ile tanımlama sürecidir. Edinilmiş bağışıklık sisteminin temelleri, bağışıklık sistemi hücrelerinin kendi hücreleri ile enfektöz patojenleri tanıması arasındaki kapasitede yatar.

İmmünoterapi veya biyolojik terapi, bağışıklık sistemini aktive ederek veya baskılayarak hastalığın tedavi edilmesidir. Bir immün yanıtı ortaya çıkarmak veya güçlendirmek için tasarlanan immünoterapiler aktivasyon immünoterapileri olarak sınıflandırılırken, azaltan veya baskılayan immünoterapiler baskılama immünoterapileri olarak sınıflandırılır. İmmünoterapi, çeşitli kanser türlerini tedavi etme potansiyeli açısından ön araştırma aşamasındadır.

<span class="mw-page-title-main">Bellek B hücresi</span>

Bellek B hücreleri, özel bir B hücresi türü. Bellek B hücreleri ilk bağışıklık yanıtında karşılaşılan antijenlere özel olarak oluşurlar ve uzun süre canlı kalırlar. Bu hücreler ilgili oldukları antijenin tekrar görülmesi hâlinde hızlı yanıt verebilirler.

<span class="mw-page-title-main">RNA aşısı</span>

RNA aşısı veya mRNA aşısı, sentetik RNA moleküllerini insan hücrelerine transfer eden yeni bir aşı türüdür. Burada genetik malzemenin nakli (transfeksiyon) söz konusudur. RNA, hücrenin içine girdikten sonra mRNA olarak çalışır ve hücreyi yeniden programlayarak, hücrenin normalde patojen veya kanser hücreleri tarafından üretilen yabancı proteini üretmesini sağlar. Ardından bu protein molekülleri vücudun uyumlayıcı bağışıklık tepkisini harekete geçirir, böylece vücut, proteinin içindeki patojenleri ya da kanser hücrelerini yok etmeyi öğrenir. Kırılgan mRNA iplikçiklerini korumak ve bunların insan hücreleri tarafından emilmesini kolaylaştırmak için mRNA molekülleri bir ilaç taşıyıcı sistemiyle kaplanır.

<span class="mw-page-title-main">İnaktif aşı</span> bir hastalık patojeninin öldürülmüş bir halini kullanan aşı

İnaktif aşı, kültürde yetiştirilen ve daha sonra hastalık üretme kapasitesini yok etmek için öldürülen virüs partikülleri, bakteriler veya diğer patojenlerden oluşan bir aşıdır. Buna karşılık, canlı aşılar hâlâ canlı olan patojenleri kullanır. İnaktif aşılar için patojenler kontrollü koşullar altında yetiştirilir ve enfektiviteyi azaltmak ve böylece aşıdan kaynaklanan enfeksiyonu önlemek için bir araç olarak öldürülür.

Moleküler onkoloji; tümörlerin moleküler düzeyde araştırıldığı ve kanser kimyası ile ilgilenen disiplinler arası bir daldır. Kanser riskinin öngörülmesinden kanserin tedavi edilmesine kadar birçok konuda önemli rol oynamaktadır.

COVID-19 aşıları listesi, şiddetli akut solunum yolu sendromu koronavirüsü 2 (SARS-CoV-2)'nin neden olduğu bulaşıcı hastalık olan COVID-19'a karşı geliştirilen aşıların listesini içermektedir.

Moleküler taklit veya moleküler mimikri, yabancı ve kişinin kendisine ait "öz" peptitler arasındaki sekans (dizi) benzerliklerinin, patojen türevli peptitler tarafından otoreaktif T veya B hücrelerinin çapraz aktivasyonu ile sonuçlanması için yeterli olduğu teorik olasılığı olarak tanımlanır. Doğası gereği hem yabancı hem de öz olabilen birkaç peptit sekansının yaygınlığına rağmen, tek bir antikor veya THR, moleküler taklit teorisinde yapısal homolojinin önemini vurgulayan sadece birkaç önemli amino asit rezidü tarafından aktive edilebilir. B veya T hücrelerinin aktivasyonu üzerine, taklit eden peptite spesifik T veya B hücrelerinin insan proteini kaynaklı "kendi" epitoplarıyla çapraz reaksiyona girebileceğine ve dolayısıyla doku patolojisine (otoimmünite) yol açabileceğine inanılmaktadır. Moleküler taklit, diğer ismi özbağışıklık olan otoimmünitenin harekete geçirilebileceği çeşitli yollardan biri olarak görece yakın zamanda keşfedilmiş bir olgudur. Bununla birlikte, bir moleküler taklit olayı, meydana gelme olasılığı düşük olmasına rağmen bir epifenomenden daha fazlasıdır ve bu olayların birçok insan otoimmün bozukluğunun başlangıcında ciddi etkileri vardır.

Virüs Benzeri Parçacıklar (VBP), virüsleri anımsatan ancak viral genetik materyal içermeyen ve bulaşıcı hastalığa yol açmayan moleküllerdir.

İmmünolojide adjuvan, bir aşıya karşı bağışıklık tepkisini artıran veya modüle eden bir maddedir. "Adjuvan" kelimesi Latince adiuvare kelimesinden gelmektedir ve yardım etmek veya yardımcı olmak anlamına gelmektedir. "İmmünolojik bir adjuvan, spesifik aşı antijenleri ile birlikte kullanıldığında antijene özgü bağışıklık tepkilerini hızlandıran, uzatan veya geliştiren herhangi bir madde olarak tanımlanır."

Zayıflatılmış aşı, bir patojenin virülansını azaltarak, ancak yine de onu canlı tutarak oluşturulan bir aşıdır. Zayıflatmada, bulaşıcı ajanı alınırr ve zararsız veya daha az virülan hale gelecek şekilde değiştirilir. Bu aşılar, patojeni "öldürerek" üretilen aşıların tersidir.

Bir immünojen, konak bir organizmaya maruz kaldığında B hücresi (humoral/antikor) ve/veya T hücresi (hücresel) adaptif bağışıklık tepkileri oluşturan herhangi bir maddedir. Antikor üreten immünojenler antijen olarak adlandırılır. Antikor üreten immünojenler konak antikorları tarafından doğrudan bağlanır ve antijene özgü B hücrelerinin seçici olarak genişlemesine yol açar. T hücreleri oluşturan immünojenler, konak antijen sunan hücreler tarafından işlendikten ve sunulduktan sonra konak T hücreleri tarafından dolaylı olarak bağlanır.

<span class="mw-page-title-main">Aşı içerikleri</span> aşı üretimi için kullanılan bileşenler

Bir aşı dozu, çok azı aktif bileşen olan immünojen olan birçok bileşen içerir. Tek bir dozda sadece nanogram virüs partikülleri veya mikrogram bakteri polisakkaritleri bulunabilir. Bir aşı enjeksiyonu, ağızdan damla veya burun spreyi çoğunlukla sudur. Bağışıklık yanıtını güçlendirmek, güvenliği sağlamak veya depolamaya yardımcı olmak için diğer bileşenler eklenir ve üretim sürecinden arta kalan çok az miktarda malzeme bulunur. Çok nadiren, bu malzemeler kendilerine karşı çok hassas olan kişilerde alerjik reaksiyona neden olabilir.

Terapötik aşı, bir hastalık veya enfeksiyon meydana geldikten sonra uygulanan bir aşıdır. Terapötik aşı, bir enfeksiyonla savaşmak için hastanın bağışıklık sistemini harekete geçirerek çalışır. Terapötik bir aşı, profilaktik bir aşıdan farklıdır; profilaktik aşılar bireylere enfeksiyon veya hastalıktan kaçınmak için bir önlem olarak uygulanırken, terapötik aşılar birey hastalık veya enfeksiyondan zaten etkilendikten sonra uygulanır. Terapötik aşı, vücudu gelecekteki hastalıklara ve enfeksiyonlara karşı korumak için bağışıklık kazandırmak yerine vücuttaki mevcut bir enfeksiyonla savaşır.

<span class="mw-page-title-main">Konjuge aşı</span> aşı türü

Konjuge aşı, zayıf bir antijeni taşıyıcı olarak güçlü bir antijenle birleştiren ve böylece bağışıklık sisteminin zayıf antijene karşı daha güçlü bir yanıt vermesini sağlayan bir alt ünite aşı türüdür.

Modifiye vaccinia Ankara (MVA), vaccinia virüsünün zayıflatılmış bir türüdür. Aşı olarak kullanılmaktadır çiçek hastalığı ve maymun çiçeğine karşı, diğer çiçek virüslerinden elde edilen çiçek aşılarına göre daha az yan etkiye sahiptir.


Bu sayfa, bu Vikipedi makalesine dayanmaktadır.
Metin, CC BY-SA 4.0 lisansı altında mevcuttur; ek koşullar uygulanabilir.
Görseller, videolar ve sesler kendi lisansları altında mevcuttur.