İçeriğe atla

Insulin degludec

Insulin degludec (INN/USAN) Novo Nordisk tarafından Tresiba markası adı altında geliştirilen, son derece etkili bir bazal insülin benzeridir.[1] Diyabetli kişilerin kan şekeri seviyesini kontrol etmeye yardımcı olmak için günde bir kez subkutan enjeksiyonla uygulanır. 42 saate kadar süren etki süresi vardır (insulin glargine ve insulin detemir gibi diğer piyasada bulunan insülinler tarafından sağlanan etki süresi 18 ila 26 saate kadardır),[2][3][4] bu, hızlı ve kısa etkili bolus insülinlerin aksine, baz insülin seviyesini sağlayan bir insülindir.

İnsülin degludec, insan insüline kıyasla silinmiş tek bir amino aside sahip olan ve B29 pozisyonundaki amino asit lizindeki gama-L-glutamil aralayıcı vasıtasıyla heksadekanedioik aside konjuge edilmiş bir modifiye insülindir.

Yan etkileri

İnsülin tedavisinin önemli bir yan etkisi hipoglisemidir. Temmuz 2012'de yayınlanan klinik çalışmaların bir meta-analizine göre, hasta başına yıllık 39 ila 47.9 hipoglisemi olayı görülmüş (kan glukozu <56 mg / dL olarak tanımlanmıştır), daha konsantre degludec formülasyonunda daha yüksek oranlar vardır. Gece hipoglisemi oranları hasta başına yıllık 3.7 ila 5.1 olay arasında değişmekteydir.[5]

Farmakoloji

Çalışma mekanizması

İnsülin degludec, insulin glargine'nin aksine fizyolojik pH'ta aktif olan ultra uzun süre etkili bir insülindir. B29 pozisyonunda lisine heksadekanedioik asidin eklenmesi, deri altı dokularında çoklu heksamerlerin oluşumuna izin verir.[6] Bu, sistemik dolaşıma yavaş insülin salınımıyla sonuçlanan deri altı depo oluşumuna izin verir.[7]

Farmakokinetik

İnsülin degludec 30-90 dakika etki gösterir (insulin glargine and insulin detemir'e benzer). Sistemik dolaşıma yavaş salınım nedeniyle aktivitede tepe noktası yoktur. İnsülin degludec'in etki süresinin 24 saatten uzun olduğu bildirilmiştir.[5][6]

Etkinlik profili

Çalışmalar, insülin degludec alan hastaların, benzer kan glikoz seviyelerine ulaşırken, insülin glargine U100 alanlara göre önemli ölçüde daha küçük dozlarda bazal insülin almaları gerektiğini göstermiştir. İnsülin degludec ayrıca diğer insülinler ile karıştırılma yeteneğine sahiptir, böylece glisemik kontrolü iyileştirir. Bu, uzun süredir devam eden mevcut insülinler kullanılarak yapılamaz.[8][9] Araştırmalara katılan bir doktor şöyle söylemiştir:

Bu, insülin asparttan hızlı etkili yemek zamanı kontrolü ile uzun etkili bazalın yumuşak kontrolünü koruyan yeni bir formülasyonun oluşturulmasını sağlar. Bu 2 bileşenli insülin, degludec'in ultra hafif risk özelliklerini eşzamanlı yemek zamanı kapsamı ile korur.[10]

Tarihçe

İnsülin degludec Amerika Birleşik Devletleri'nde tescillenmiştir.[11] Novo Nordisk, ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) Şubat 2013'te talep ettiği ilave kardiyak güvenlik çalışmalarını tamamlanmasının ardından 2015 veya 2016'da insülin analoğunu pazarlamaya başlamayı ummaktadır.[12] İnsülin degludec FDA onayını 25 Eylül 2015'te almış[13] ve pazarlama 26 Ocak 2016'da başlamıştır.[14]

Klinik deneme verileri

Tip 1 diabetes mellitus

İnsülin degludec, Bazal-Bolus Tip 1 çalışmasının başlangıcında bazal bolus rejiminin bir parçası olarak insülin glarjine alternatif olarak incelenmiştir. Tip 1 diyabetli 629 hasta, yemek zamanı insülin aspart'ına ek olarak 3: 1 oranında insülin degludec (n = 472 kişi) veya insülin glargine (n = 157 kişi) randomize edilmiştir. Degludec tedavi kolundaki hastalar, bazal insülininden insülin degludec'e 1: 1 oranında değiştirilmiş ve günde çoklu bazal doz alan hastalarda% 20-30'luk bir doz azalması sağlanmıştır. 52 hafta sonra, insülin degludec ile tedavi edilen hastaların HbA1c seviyerinde (% 0.40'a karşılık% 0.9) benzer bir azalma sağlanmıştır. Diğer iki tedavi kolunda advers olaylar benzerdir; ancak, gece hipoglisemi oranları (gece yarısı ile sabah 6 arasında) insülin degludec ile tedavi edilen hastalarda% 27 daha düşükrür (3.91'e karşılık% 5.22, p = 0.024). Hipoglisemi insidansındaki azalma, hipoglisemi genellikle insülin tedavisindeki toksisiteyi sınırlayan bir doz olduğundan, terapötik bir fayda olarak görülmüştür.[15]

Tip 2 diabetes mellitus

Basal-Bolus Tip 2 çalışmasının başlangıcında, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda insülin glargine alternatif olarak insülin degludec çalışıldı. 995 hasta, yemek zamanı insülin aspart, metformin ve / veya pioglitazonun yanı sıra, insülin degludec (n = 755 kişi) veya insülin glarjin (n = 251 kişi) alacak şekilde randomize edildi. Bu çalışmadaki hastalar ortalama% 8.3-8.4 HbA1c'ye sahipti ve% 49-50'si bazal-bolus insülin ve oral antidiyabetik ilaçlar içeren bir rejimdeydi. 52 hafta sonra, benzer bir HbA1c düşürme etkisi sağlayan insülin degludec'in insülin glargine karşı aşağı derecede olduğu bulundu (−1.10 ve −1.18). Genel hipoglisemi oranları, nokturnal hipoglisemi vakaları dahil olmak üzere insülin degludec (11.09 ve% 13.63 / yıl, p = 0.0359) ile anlamlı olarak daha düşüktü (p = 0.0399).[16]

Dış bağlantılar

Kaynakça

  1. ^ CHMP (18 Ekim 2012), "Summary of opinion 1 (initial authorisation): Tresiba" (PDF), Pending EC decisions (PDF), EMA, 11 Ocak 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF), erişim tarihi: 6 Kasım 2012 
  2. ^ Klein, O; Lynge, J; Endahl, L; Damholt, B; Nosek, L; Heise, T (2007). "Albumin-bound basal insulin analogues (insulin detemir and NN344): Comparable time-action profiles but less variability than insulin glargine in type 2 diabetes". Diabetes, Obesity and Metabolism. 9 (3). ss. 290-9. doi:10.1111/j.1463-1326.2006.00685.x. PMID 17391154. 
  3. ^ Haahr, H; Heise, T (2014). "A review of the pharmacological properties of insulin degludec and their clinical relevance". Clinical Pharmacokinetics. 53 (9). ss. 787-800. doi:10.1007/s40262-014-0165-y. PMC 4156782 $2. PMID 25179915. 
  4. ^ European Medicines Agency: Tresiba Summary of product characteristics 4 Mart 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.
  5. ^ a b Wang, F; Surh, J; Kaur, M (2012). "Insulin degludec as an ultralong-acting basal insulin once a day: a systematic review". Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. Cilt 5. ss. 191-204. doi:10.2147/DMSO.S21979. PMC 3402007 $2. PMID 22826637. 
  6. ^ a b Nasrallah, SN; Reynolds, LR (2012). "Insulin Degludec, The New Generation Basal Insulin or Just another Basal Insulin?". Clinical Medicine Insights. Endocrinology and Diabetes. Cilt 5. ss. 31-7. doi:10.4137/CMED.S9494. PMC 3411522 $2. PMID 22879797. 
  7. ^ Robinson, JD; Neumiller, JJ; Campbell, RK (2 Kasım 2012). "Can a New Ultra-Long-Acting Insulin Analogue Improve Patient Care? Investigating the Potential Role of Insulin Degludec". Drugs. 72 (18). ss. 2319-25. doi:10.2165/11642240-000000000-00000. PMID 23145524. 
  8. ^ "Monograph - Insulin Glargine: Dosage & Administration". American Society of Health-System Pharmacists, Inc. 28 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2010. 
  9. ^ Ringstrom, Anna (26 Haziran 2010). "Novo says degludec has potential to lower blood sugar". Reuters. 12 Temmuz 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2010. 
  10. ^ Lowry, Fran. "Novel Ultralong-Acting Insulin as Effective as Insulin Glargine". Medscape. 1 Nisan 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2010. 
  11. ^ "R&D Pipeline". Novo Nordisk. 25 Aralık 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Ocak 2012. 
  12. ^ Hirschler, Ben (27 Ekim 2010). "New Novo insulin fails to knock out rival Sanofi". Reuters. 28 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2010. 
  13. ^ "Arşivlenmiş kopya". 26 Ocak 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Temmuz 2019. 
  14. ^ "Novo Nordisk Launches Tresiba® (insulin degludec injection 200 Units/mL) in the United States". novonordisk-us.com. 22 Mayıs 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Temmuz 2019. 
  15. ^ Heller, S; Buse, J; Fisher, M; Garg, S; Marre, M; Merker, L; Renard, E; Russell-Jones, D; Philotheou, A; Francisco, AM; Pei, H; Bode, B; BEGIN Basal-Bolus Type 1 Trial Investigators (21 Nisan 2012). "Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 1 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 1): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial". Lancet. 379 (9825). ss. 1489-97. doi:10.1016/S0140-6736(12)60204-9. PMID 22521071. 
  16. ^ Garber, AJ; King, AB; Del Prato, S; Sreenan, S; Balci, MK; Muñoz-Torres, M; Rosenstock, J; Endahl, LA; Francisco, AM; Hollander, P; NN1250-3582 (BEGIN BB T2D) Trial Investigators (21 Nisan 2012). "Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 2 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial". The Lancet. 379 (9825). ss. 1498-507. doi:10.1016/S0140-6736(12)60205-0. PMID 22521072. 

İlgili Araştırma Makaleleri

<span class="mw-page-title-main">Rosiglitazon</span>

Rosiglitazon, insüline karşı duyarlılığı artırarak anti-hiperglisemik etki gösteren tiyazolidindion sınıfından bir antidiyabetik ilaç. İlaçlarda, rosiglitazon maleat şeklinde kullanılır.

<span class="mw-page-title-main">Hipoglisemi</span>

Hipoglisemi, kan şekerinin olması gerektiğinden daha düşük olması durumudur.

<span class="mw-page-title-main">Diyabet</span> Kandaki glikoz seviyesinin aşırı artmasından kaynaklanan metabolik bozukluk

Diabet ya da Diabetes mellitus, sıklıkla yalnızca diabet ya da diyabet veya halk arasında şeker hastalığı olarak adlandırılan, genellikle kalıtımsal ve çevresel etkenlerin birleşimi ile oluşan ve kandaki glukoz seviyesinin aşırı derecede yükselmesiyle (hiperglisemi) sonuçlanan metabolik bir bozukluktur. Vücutta kan şekerinin düzenlenmesi pek çok sayıda kimyasal madde ve hormonun karmaşık etkileşimi sonucunda sağlanır. Şeker metabolizmasının düzenlenmesinde rol oynayan hormonlardan en önemlisi pankreasın beta hücrelerinden salgılanan insülin hormonudur. Diyabetes Mellitus ya insülin salgılanmasındaki yetersizlik ya da insülinin etkisindeki veya insülin cevabındaki bir bozukluk sonucunda ortaya çıkan yüksek kan şekerinin yol açtığı birkaç grup hastalığı tanımlamak için kullanılan ortak bir terimdir.

Hemoglobin A1c bir şekere kimyasal olarak bağlanmış bir hemoglobin (Hb) formudur. Glukoz, galaktoz ve fruktoz dahil olmak üzere çoğu monosakkarit, kan dolaşımında bulunduğunda kendiliğinden hemoglobin ile bağlanır. Ancak glukozun bunu yapma olasılığı galaktoz ve fruktoza göre daha düşüktür, bu da glukozun insanlarda neden birincil metabolik yakıt olarak kullanıldığını açıklayabilir.

Sülfonilüre türevleri tip 2 diyabet tedavisinde kullanılan oral antidiyabetik ilaç sınıflarından biri. Temel etkilerini pankreasın beta hücrelerinden insülin salgılanmasını artırarak gösterirler.

<span class="mw-page-title-main">Tip 2 diyabet</span> metabolik bozukluk

Tip 2 diabetes mellitus önceki adıyla insüline bağımlı olmayan diyabet (NIDDM) veya erişkin dönemde ortaya çıkan diyabet –, insülin direnci ve buna bağlı insülin eksikliği bağlamında yüksek kan şekeri ile karakterize edilen bir metabolik bozukluktur. Bu, pankreastaki adacık hücrelerinin yok oluşundan kaynaklanan kesin bir insülin eksikliği bulunan tip 1 diyabetin tam tersine bir durumdur. Klasik semptomlar arasında aşırı susama, sık idrara çıkma ve sürekli açlık bulunmaktadır. Diyabet vakalarının %90’ı tip 2 diyabetten oluşurken tip 1 diyabet ile gestasyonel diyabet, geri kalan %10’unu oluşturur. Genetik olarak obeziteye yatkın olan insanlarda tip 2 diyabetin ana sebebinin obezite olduğu düşünülmektedir.

<span class="mw-page-title-main">Liraglutid</span>

Liraglutid (NN2211), insanlarda “incretinler” adı verilen ve genel olarak kandaki glukoz seviyesini düşüren metabolik hormonlar ailesinin bir üyesi olan Glukagon Benzeri Peptit-1 (GLP-1) ile aynı reseptöre bağlanarak daha uzun süreli etki sağlayan bir GLP-1 analoğudur. Liraglutid tıpkı insan GLP-1 hormonunun yaptığı gibi endojen insülin salgılanmasını arttırır. Liraglutid Novo Nordisk Firması tarafından geliştirilmiş ve öncelikle Tip-2 diyabetin tedavisi için Victoza ticari ismi ile pazarlanan enjekte edilebilir bir ilaçtır. 2015 yılında Novo Nordisk firması bu etken maddenin farklı bir dozaj formunu, Amerika ve Avrupa’da Saxenda ticari ismi ile obez olan ya da aşırı kilolu olup, bu aşırı kilolara bağlı olarak en azından bir komplikasyon yaşayan hastaların tedavisi için pazarlamaya başlamıştır.

<span class="mw-page-title-main">Kan şekeri seviyesi</span>

Kan şekeri seviyesi, kan şekeri konsantrasyonu veya kan glukoz seviyesi, insanların ve hayvanların kanında bulunan glukoz miktarıdır. Glukoz basit bir şekerdir ve her zaman 70 kilogram ağırlığında bir insanın kanında yaklaşık 4 gram glukoz bulunur. Vücut, metabolik homeostazın bir parçası olarak, başta karaciğer ve pankreas ve bunların yanında ekstrahepatik dokular ve birkaç hormonun rol oynadığı, çok duyarlı homeostatik bir mekanizma ile kan glukoz seviyelerini sıkı bir şekilde düzenler. Glukoz, iskelet kası ve karaciğer hücrelerinde glikojen formunda depolanır. Aç kalan bireylerde, kan glukozu karaciğer ve iskelet kasındaki glikojen depoları harcanarak sabit seviyede tutulur.

<span class="mw-page-title-main">İnsülin (ilaç)</span> enjekte edilebilir ilaç olarak kullanılan biyosentetik insülin

İnsülin, yüksek kan şekerini tedavi etmek için ilaç olarak kullanılan protein yapıda bir hormonudur. İnsülininin kullanıldığı durumlar, tip 1 diabetes mellitus, tip 2 diabetes mellitus, gestasyonel diyabet ve diyabetik ketoasidoz ve hiperosmolar hiperglisemik durum gibi diyabet komplikasyonlarını içerir. Ayrıca yüksek kan potasyum düzeylerini tedavi etmek için glukoz ile birlikte kullanılır. İnsülin, tipik olarak deri altına enjeksiyon yoluyla uygulanır, ancak bazı formları damar yoluyla veya kas içine enjeksiyon yoluyla da kullanılabilir.

<span class="mw-page-title-main">Erişkinlerde latent otoimmün diyabet</span>

Erişkinlerde latent otoimmün diyabet ('LADA), yetişkinlikte ortaya çıkan, genellikle çocuklarda tanı konulan tip 1 diyabetten daha yavaş bir başlangıç seyrinde olan bir tip 1 diabetes mellitus tipidir. LADA'lı yetişkinler başlangıçta yaşlarına göre özellikle de güçlü bir aile öyküsü veya obezite gibi tip 2 diyabet için risk faktörleri varsa tip 2 diyabete sahip olarak yanlış teşhis edilebilirler.

<span class="mw-page-title-main">Reaktif hipoglisemi</span>

Reaktif hipoglisemi, postprandiyal hipoglisemi ya da tatlı krizi, diyabetli ve diyabeti olmayan kişilerde, yüksek karbonhidrat içeren bir yemekten sonraki dört saat içinde ortaya çıkan semptomatik ve tekrarlayan hipoglisemi ataklarını tanımlayan bir terimdir. Hipogliseminin nedenini belirlemek için bir değerlendirme yapılmasını gerektirdiğinden bu terim tek başına bir tanı değildir.

Prediyabet, diyabet teşhisi için gerekli olan tüm semptomların bulunmadığı ancak kan şekerinin anormal derecede yüksek olduğu diyabetes mellitusun ön safhasıdır. Bu aşamaya genellikle "gri alan" denir. Bir hastalık değildir; Amerikan Diyabet Derneği'ne göre; "Prediyabet kendi başına klinik bir durum olarak görülmemeli, daha çok diyabet ve kardiyovasküler hastalık (KVH) için bir risk faktörü olarak görülmelidir". Prediyabet obezite, yüksek trigliserit ve/veya düşük HDL kolesterol şeklindeki dislipidemi ve hipertansiyon ile ilişkilidir. Bu nedenle metabolik bir diyatezi veya sendromdur ve genellikle belirti (semptom) vermez ve verdiği tek semptom yüksek kan şekeridir.

İnsülinoma, pankreasın insülin salgılayan beta hücrelerinde oluşan bir tümördür. Nöroendokrin tümörlerin nadir bir şeklidir. İnsülinomaların çoğu benign olup, sadece pankreas içindeki kökenlerinde gelişirler, azınlıktaki bazı tipleri ise metastaz yaparlar. İnsülinomalar, işlevsel pankreatik nöroendokrin tümör (PNET) grubunun bir üresidir. "Tıp Konusu Başlıkları" sınıflandırmasında, insülinoma, "adacık hücresi adenomasının" tek tipidir.

<span class="mw-page-title-main">Tip 1 diyabet</span> Hastalık

Tip 1 diabetes mellitus, pankreas tarafından ya çok az ya da hiç insülin üretilmeyen bir diyabet şeklidir. Tedavi edilmemesi vücutta yüksek kan şekeri seviyesine neden olur. Klasik belirtiler sık idrara çıkma, susuzluğun artması, açlığın artması ve kilo kaybıdır. Ek belirtiler arasında bulanık görme, yorgun hissetme ve yara iyileşmesinin bozulması olabilir. Belirtiler tipik olarak çok kısa bir süre içinde gelişir.

<span class="mw-page-title-main">Semaglutid</span>

Semaglutid, Danimarkalı bir şirket olan Novo Nordisk tarafından Tip 2 diyabet tedavisi için geliştirilen bir ilaçtır. Ozempic adıyla pazarlanmaktadır. Bir glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonisti olarak, insülin üretimini artırarak kan şekeri seviyesini düşürür. 2012 yılında, Novo Nordisk'teki bir araştırma ekibi tarafından liraglutid'in daha uzun süre etkili bir alternatifi olarak keşfedilmiştir. 2015 yılında klinik denemelere başlanmış ve 2016'da Faz 3 çalışmaları tamamlanmıştır.

Novo Nordisk A/S A / S, Danimarka'nın Bagsværd kentinde bulunan ve sekiz ülkede üretim tesisleri bulunan ve 75 ülkede bağlı şirketleri veya ofisleri bulunan bir Danimarkalı çokuluslu ilaç şirketidir. Novo Nordisk, hisselerinin yaklaşık% 25'ini elinde tutan çoğunluk hissedarı Novo Holdings A/S oy oranlarının% 75'ini elinde bulundurmaktadır.

Insulin detemir, Levemir markası adı altında satılan insülin türü olup diabetes mellitus tip 1 ve tip 2'yi tedavi etmek için kullanılan uzun etkili bir insülindir. Derinin altına enjeksiyonla kullanılır. 24 saate kadar etkilidir.

<span class="mw-page-title-main">İnsülin benzeri büyüme faktörü 1</span> Homo sapiens türünde protein kodlayıcı gen

İnsülin benzeri büyüme faktörü (IGF-1) veya somatomedin C, çocukluk büyümesinde önemli rolü olan ve yetişkinlerde anabolik etkileri olan insüline benzeyen bir molekül yapısında olan bir hormondur.

<span class="mw-page-title-main">Amilin</span>

Amilin veya adacık amiloid polipeptidi (IAPP), 37 kalıntılı peptit hormonudur. Pankreasın β hücrelerinden yaklaşık 100:1 (insülin:amilin) oranında insülin ile eşgüdümlü olarak salgılanmaktadır. Amilin, mide boşalmasını yavaşlatarak ve tokluğu artırarak glisemik düzenlemede rol oynamaktadır, böylelikle yemek sonrasında kan şekeri düzeylerindeki ani artışları önlemektedir.

<span class="mw-page-title-main">Dulaglutit</span>

Dulaglutit, diyet ve egzersiz ile birlikte tip 2 diyabet hastalığının tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. ABD'de majör olumsuz kardiyovasküler durumları azaltması için kardiyovasküler hastalığı veya çoklu kardiyovaskülar risk faktörüne sahip tip 2 diyabet hastası yetişkinlerde kullanılmasına onay verilmiştir. Haftada bir kullanılması gereken bir enjeksiyondur.


Bu sayfa, bu Vikipedi makalesine dayanmaktadır.
Metin, CC BY-SA 4.0 lisansı altında mevcuttur; ek koşullar uygulanabilir.
Görseller, videolar ve sesler kendi lisansları altında mevcuttur.