İçeriğe atla

Endorfin

Beta-endorfinin kimyasal yapısı.

Endorfin, Endorphin ("endogenous morphine"), vücutta bulunan morfin; opiat benzeri etki gösteren peptit yapıda hormonlardır. Hipofiz bezi ön lobu tarafından sentezlenir ve salgılanırlar. İnsan vücudunda ağrıyan dokularda ağrının azalması için beyin dokuları tarafından üretilen hormonlara verilen isimdir. Hormonun işlevi, ağrının şiddetini azaltmak ve vücuda daha az rahatsızlık vermesini sağlamak için sinirleri uyuşturmaktır. Endorfinlerin ağrı kesici etkisi morfinden yaklaşık 30 kat daha fazladır.

Mutluluk hormonu olarak da anılır. Heyecan, ağrı, egzersiz, baharatlı yiyecek tüketimi, seks, orgazm gibi durumlarda ve duş gibi suyla olan temaslarda salınımı artış gösterir.[1][2][3]

Geçmiş

Beyindeki opioid peptitler ilk olarak 1973 yılında Aberdeen Üniversitesi, John Hughes ve Hans Kosterlitz'deki araştırmacılar tarafından keşfedildi. "Enkefalinleri" (Yunanca εγκέφαλος, serebrumdan) Met-enkephalin ve Leu-enkephalin olarak tanımlanan domuz beyninden izole ettiler. 4]5] Bu, morfin ve diğer opioidlerin ağrı giderici analjezik etkilerini üretmek için önerilen ve Kosterlitz ve Hughes'u endojen opioid ligandlarını keşfetmelerine yol açan bir reseptörün keşfedilmesinden sonra geldi.  Bu süre zarfında yapılan araştırmalar, bağımlılık karakterine veya aşırı dozda morfin riskine sahip olmayan bir ağrı kesici arayışına odaklanmıştır.

Rabi Simantov ve Solomon H. Snyder, baldır beyninden morfin benzeri peptitleri izole etti.  Opioid reseptörlerini bağımsız olarak keşfeden Eric J. Simon, daha sonra bu peptitleri endorfin olarak adlandıracaktı.  Bu terim esas olarak morfin benzeri aktivite gösteren herhangi bir peptide atanmıştır.  1976'da Choh Hao Li ve David Chung, opioid aktiviteleri nedeniyle deve hipofiz bezlerinden izole edilen α, β ve γ-endorfin dizilerini kaydetti. β-endorfinin güçlü analjezik etkiler ürettiğini belirlediler.  Wilhelm Feldberg ve Derek George Smyth 1977'de bu iddiayı doğruladı ve β-endorfinin morfinden çok daha güçlü olduğunu buldu. Ek olarak, tanımlanmış bir morfin antagonisti olan nalokson tarafından afyon reseptörlerinden tamamen çıkarıldığını bulmuşlardır.

Çalışmalar daha sonra enkefalinler, endorfinler ve endojen olarak üretilen morfin arasında bir peptit olmayan ayrım yapmıştır. Opioid peptitler, öncü propeptitlerine göre sınıflandırılır: tüm endorfinler, proenkephalin A tarafından kodlanan öncü proopiomelanokortinden (POMC) ve ön dinorfin tarafından kodlanan dinorfinlerden sentezlenir.

Etimoloji

Endorfin kelimesi ἔνδον / Yunanca: "içinde" anlamına gelen éndon (endojen ἐνδογενής / Yunanca: endogenes, "içeriden ilerleme") ve morfin Morpheus'tan (Eski Yunanca: Μορφεύς, romanize: Morpheús), Yunan mitolojisinde rüya tanrısı. Bu nedenle, endorfin 'endo (genous) (mo) rphin' (morfin) 'in (morfin, morfinin eski yazımıdır) bir daralmasıdır.

Türler

Endorfin sınıfı üç endojen opioid peptitten oluşur: α-endorfin, β-endorfin ve γ-endorfin.  Endorfinlerin hepsi öncü protein olan proopiomelanokortinden sentezlenir ve hepsi N-terminuslarında bir Met-enkephalin motifi içerir: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met.  α-endorfin ve γ-endorfin, sırasıyla Thr (16) -Leu (17) kalıntıları ve Lö (17) -Fe (18) arasındaki proteolitik β-endorfin bölünmesinden kaynaklanmaktadır.  α-endorfin en kısa sekansa sahiptir ve β-endorfin en uzun sekansa sahiptir.

α-endorfin ve γ-endorfin öncelikle ön ve orta hipofizde bulunur.  β-endorfin opioid aktivitesi için incelenirken, α-endorfin ve γ-endorfin hem opiat reseptörleri için afiniteden yoksundur hem de vücudu β-endorfinin yaptığı gibi etkilemez. Bazı çalışmalar, α-endorfin aktivitesini, psikostimülanlara benzer şekilde ve γ-endorfin aktivitesini bu nöroleptiklere ayrı ayrı karakterize etmiştir.

Ad Sıra Referans
α-endorfin Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-OH
β-endorfin Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu
γ-endorfin Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-OH

Sentez

Endorfin öncülleri öncelikle hipofiz bezinde üretilir. 27] Her üç endorfin türü de öncü protein proopiomelanokortinin (POMC) fragmanlarıdır. Trans-Golgi ağında, POMC membrana bağlı bir protein olan karboksipeptidaz E'ye (CPE) bağlanır.  CPE, olgunlaşmamış tomurcuklanan veziküllere POMC taşınmasını kolaylaştırır.  Memelilerde, pro-peptid konvertaz 1 (PC1), POMC'yi adrenokortikotropin (ACTH) ve beta-lipotropin (β-LPH) içine ayırır.  Çok az afyon aktivitesine sahip bir hipofiz hormonu olan β-LPH, daha sonra sürekli olarak α-endorfin, β-endorfin ve γ-endorfin dahil olmak üzere farklı peptitlere ayrılır. Peptit konvertaz 2 (PC2), β-LPH'nin β-endorfin ve γ-lipotropin içine bölünmesinden sorumludur.  α-endorfin ve γ-endorfin oluşumu, β-endorfinin proteolitik bölünmesinden kaynaklanır.

Yönetmelik

Noradrenalinin enflamatuar dokularda endorfin üretimini arttırdığı ve analjezik bir etkiye neden olduğu gösterilmiştir ; sempatik sinirlerin elektro-akupunktur ile uyarılmasının, analjezik etkilerinin nedeni olduğuna inanılmaktadır

Etki mekanizması

Endorfinler, tipik olarak ağrıya yanıt olarak hipofiz bezinden salınır ve hem merkezi sinir sisteminde (CNS) hem de periferik sinir sisteminde (PNS) hareket edebilir. PNS'de, β-endorfin, hipofiz bezinden salınan birincil endorfindir. Endorfinler, nörotransmitter madde P'nin salınımını bloke eden periferik sinirlerin μ-reseptörlerini bağlayarak ağrı sinyallerinin iletimini inhibe eder. CNS'deki mekanizma benzerdir, ancak farklı bir nörotransmitteri bloke ederek çalışır: gama-aminobütirik asit (GABA). Buna karşılık, GABA'nın inhibisyonu, ödül öğrenme ile ilişkili bir nörotransmitter olan dopaminin üretimini ve salınımını arttırır.

İşlevler

Endorfinler, vücudun ağrıya karşı inhibitör tepkisinde önemli bir rol oynar. Araştırmalar, eğitimli bireyler tarafından meditasyonun endorfin salınımını tetiklemek için kullanılabileceğini göstermiştir.  Gülüş ayrıca endorfin üretimini uyarabilir ve kişinin ağrı eşiğini yükseltebilir.

Endorfin üretimi kuvvetli aerobik egzersizle tetiklenebilir. β-endorfin salınımının, "koşucunun yüksekliği" olarak bilinen fenomene katkıda bulunduğu varsayılmıştır. Bununla birlikte, birkaç çalışma, koşucunun yüksekliğinin endorfinlerden ziyade endokannabinoidlerin salınımından kaynaklandığı hipotezini desteklemiştir.  Endorfinler, egzersizin anksiyete ve depresyon üzerindeki olumlu etkisine katkıda bulunabilir.  Aynı fenomen egzersiz bağımlılığında da rol oynayabilir. Düzenli yoğun egzersiz, beynin homeostazı korumak için dinlenme dönemlerinde endorfin üretimini aşağı düzenlemesine neden olabilir ve bu da bir kişinin aynı hissi almak için daha yoğun egzersiz yapmasına neden olabilir.

Kaynakça

  1. ^ "The Reality of the "Runner's High"". UPMC Sports Medicine. University of Pittsburgh Schools of the Health Sciences. 7 Mart 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Ekim 2008. 
  2. ^ "'Sexercise' yourself into shape". Health. BBC News. 11 Şubat 2006. 15 Ağustos 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Ekim 2008. 
  3. ^ "Get more than zeds in bed -". Mind & body magazine - NHS Direct. UK National Health Service. 18 Haziran 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Ekim 2008. 

Dış bağlantılar

İlgili Araştırma Makaleleri

<span class="mw-page-title-main">Hormon</span> İç salgı bezlerinden kana geçen ve organların işlemesini düzenleyen adrenalin, insülin, tiroksin ve benzeri fizyolojik etkisi olan maddelerin genel adı

Hormon,, çok hücreli organizmalarda fizyoloji ve davranışı düzenlemek için karmaşık biyolojik süreçler yoluyla uzak organlara veya dokulara gönderilen sinyal molekül sınıfıdır.

<span class="mw-page-title-main">Serotonin</span> Nörotransmitter

Serotonin, insanda mutluluk, canlılık ve zindelik hissi veren bir nörotransmitterdir. Eksikliğinde depresif, yorgun, sıkılgan bir ruh hali görülür. Yapısal olarak monoamin grubuna girer ve triptofan aminoasiti ile triptofan hidroksilaz enziminin tepkimesi sonucu sentezlenir.

<span class="mw-page-title-main">Ağrı kesici</span> insanın herhangi bir uzvunda ağrıya yol açan herhangi bir yere karşı oluşturulan yüksek baskı

Analjezik ya da ağrı kesici ağrıyı dindirmek ve analjeziye yol açmak için kullanılan her türlü ilaca verilen isimdir.

<span class="mw-page-title-main">Kodein</span> uyuşturucu madde

Kodein (metilmorfin), afyondan elde edilen ve analjezik, antitussif ve antidiyareik özellikleri olan bir opioiddir. Kodein sülfat ve kodein fosfat olarak pazarlanmaktadır. Avrupa'da ise daha çok klorhidratı olarak pazarlanır. Molekül DSÖ'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.

<span class="mw-page-title-main">Sitokin</span> hücre sinyalizasyonunda önemli olan küçük proteinlerin (~5-20 kDa) geniş ve gevşek kategorisi

Sitokin, hayvan ve bitki hücrelerince üretilen, hücrelerin birbirleriyle iletişimini sağlayan protein ve peptidlerin bir grubudur. Hücre yüzeyi sitokin reseptörleri aracılığıyla görevlerini yapar. Yangı (enflamasyon) ve bağışıklık reaksiyonlarında, aktif lenfositler, makrofajlar, endotel, epitel ve konnektif dokular tarafından oluşturulurlar. Salınımları geçicidir. Sitokinler, hücrelerdeki reseptörlere bağlanarak hücre çoğalmasını uyarırlar.

<span class="mw-page-title-main">Öfori</span> Salgı bezleri ve dinamik etkinliklerle kendine özgü ilişkileri bulunan iç veya dış uyaranların kamçıladığı güçlü duygu durumu

Öfori, zevk veya heyecan ve yoğun refah ve mutluluk duygularının deneyimi veya etkisidir. Aerobik egzersiz, kahkaha, müzik dinlemek veya yapmak ve dans etmek gibi bazı doğal ödüller ve sosyal aktiviteler öfori durumuna neden olabilir. Öfori aynı zamanda mani gibi bazı nörolojik veya nöropsikiyatrik bozuklukların bir belirtisidir. Romantik aşk ve insan cinsel tepki döngüsünün bileşenleri de öforinin indüksiyonu ile ilişkilidir. Birçoğu bağımlılık yapan bazı ilaçlar, rekreasyonel kullanımlarını en azından kısmen motive eden öforiye neden olabilir.

<span class="mw-page-title-main">Eroin</span> kimyasal bileşik; öforik etkileri nedeniyle en yaygın olarak eğlence amaçlı bir ilaç olarak kullanılan opioid

Eroin yani diasetilmorfin (diamorfin), yarı-sentetik bir afyon alkaloidi türevidir.

<span class="mw-page-title-main">Hipofiz</span>

Hipofiz bezi veya diğer adıyla Pitüiter bez, bir fasulye tanesi büyüklüğünde yaklaşık 0,5 gram ağırlığında bir endokrin bezdir. Beyin tabanında, hipotalamusun altında bir çıkıntı şeklinde uzanır. Beyni örten dura mater ile çevrilmiştir. Hipofiz hormonu üretip salgılayarak Homeostasiyi düzenler. Bunu bütün iç salgı bezlerini denetleyerek yapar. Bu anlamda hipofiz, endokrin sistem ve sinir sistemi arasındaki en büyük organizasyon ağını kontrol eder. Hipotalamusun salgısı olan RF, kan yoluyla hipofizi uyarır ve hipofizin hedef organının uyarılmasını sağlayan hormonu üretmesini sağlar. Hipofiz bezi ön, orta ve arka lop olmak üzere üç parçalıdır. Ara lob insan embriyosunda görüldüğü halde, ergin insanda körelmiştir.

<span class="mw-page-title-main">Opioid</span> psikoaktif kimyasal madde

Opioidler, haşhaş bitkisinde bulunan doğal maddelerden türetilen veya onları taklit eden bir ilaç sınıfıdır. Opioidler, ağrı kesici de dahil olmak üzere çeşitli etkiler üretmek için beyinde çalışır. Bir madde sınıfı olarak, morfin benzeri etkiler üretmek için opioid reseptörleri üzerinde etki gösterirler.

<span class="mw-page-title-main">Morfin</span> narkotik analjezik

Morfin, çok etkili bir opiat ağrı kesici ilaç etken maddesidir, opioidlerin tipik aktif maddesidir ve bu grubun prototipidir. Ham afyonda %10-12 oranında mevcuttur. Molekül DSÖ'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.

<span class="mw-page-title-main">Paratiroid hormon</span>

Paratiroid hormon, parathormon veya PTH, paratiroid bezi tarafından salgılanan, vücutta kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesinde rol alan hormon.

<span class="mw-page-title-main">Noradrenalin</span> Vücudun strese karşı salgıladığı hormon

Noradrenalin ya da norepinefrin, hormon ya da nörotransmitter olarak görev yapan bir katekolamindir.

<span class="mw-page-title-main">Psikotrop madde</span> beyin fonksiyonunu veya algısını etkileyen kimyasal madde

Psikotrop madde ya da psikoaktif madde, asıl olarak merkezi sinir sisteminde etkisini gösteren ve beynin işlevlerini değiştirerek algıda, ruh hâlinde, bilinçlilikte ve davranışta geçici değişikliklere neden olan kimyasal maddelerdir. Bu ilaçlar eğlence amaçlı olarak bilerek bilinç düzeyini değiştirmek, entojen olarak ritüel ve spiritüel amaçlı, zihni incelemek amaçlı ya da tedavi amaçlı ilaç olarak kullanılabilir.

<span class="mw-page-title-main">Glutamat</span>

Glutamat, glutamik asidin anyonudur ve sinirbilimde nörotransmitter olarak görev alır; bir sinir hücresinin başka hücrelere sinyal olarak gönderdiği kimyasallardan biridir. Omurgalı sinir sistemi içerisinde geniş farkla en fazla bulunan nörotransmitterdir. Omurgalı beyninde tüm uyarıcı fonksiyonlarda kullanılır, bu insan beynindeki sinaptik bağlantıların %90'ından fazlasına denk gelir. Bazı beyin bölgelerinde birincil nörotransmitterdir.

<span class="mw-page-title-main">TSH</span> Omurgalılarda glikoprotein hormon ailesi

Tiroit Uyarıcı Hormon (tirotropin, tirotropik hormon veya kısaltılmış TSH olarak da bilinir), tiroit bezini tiroksin (T4) ve ardından vücuttaki hemen hemen her dokunun metabolizmasını uyaran triiyodotironin (T3) üretmesi için uyaran bir hipofiz hormonudur.

<span class="mw-page-title-main">Opiat</span> afyon bazlı ilaç sınıfı

Opiat, afyondan türetilen bir ilacı ifade etmek için farmakolojide klasik olarak kullanılan bir terimdir. Opioid, daha modern bir terimdir, hem doğal hem sentetik olarak, beyindeki opioid reseptörlere, bağlanan bütün maddeleri ifade etmek için kullanılır. Opiatlar doğal olarak afyon haşhaş bitkisi Papaver somniferum'da bulunan alkaloid bileşiklerdir. Afyon bitkisinde bulunan psikoaktif bileşikler arasında morfin, kodein ve tebain bulunur. Opiatlar orta ile yüksek kötüye kullanım potansiyeli olan ilaçlar olarak kabul edilir ve Amerika Birleşik Devletleri'nin Tek Düzenli Kontrollü Maddeler Yasası altında çeşitli "Madde Kontrol Programları" nda listelenmiştir.

Sekretin; salgısı mide ve pankreasça düzenlenen, onikiparmak bağırsağının ortamını etkileyen ve kişide su homeostazının düzenleyiminin bir ögesi olan peptit yapılı bir hormondur. Sekretin bağırsak bezlerinde bulunan S hücrelerinde üretilmektedir. Kişilerde sekretin peptidi SCT geni tarafınca kodlanmaktadır. Sekretin tanımlanmış ilk hormondur.

<span class="mw-page-title-main">Parasempatomimetik ilaçlar</span>

Parasempatomimetik ilaçlar, bazen kolinomimetik ilaçlar veya kolinerjik reseptörleri uyarıcı ajanlar olarak da adlandırılırlar; parasempatik sinir sistemini (PSNS) uyaran kimyasallardır. Bu kimyasallara kolinerjik ilaçlar da denir çünkü asetilkolin (ACh), PSNS tarafından kullanılan ana nörotransmitterdir. Bu ailedeki kimyasallar, doğrudan nikotinik veya muskarinik reseptörleri uyararak veya dolaylı olarak kolinesterazı inhibe ederek, yani asetilkolin salınımını teşvik ederek veya diğer mekanizmalarla etki gösterebilirler.

Kanser ağrısı tümörün yakındaki vücut kısımlarına baskı yapması veya sızmasından, tedavi ve teşhis yöntemlerinden veya hormon dengesizliği veya bağışıklık tepkisinin neden olduğu deri, sinir ve diğer değişikliklerden kaynaklanabilir. Çoğu kronik ağrı hastalıktan, akut ağrıların çoğu ise tedavi veya teşhis yöntemlerinden kaynaklanır. Ancak radyoterapi, cerrahi ve kemoterapi tedavi bittikten sonra uzun süre devam eden ağrılı durumlar oluşturabilir. Ağrının varlığı esasen kanserin yerine ve hastalığın evre'sine bağlıdır. Herhangi bir zamanda kötü huylu kanser teşhisi konan tüm insanların yaklaşık yarısı ağrı duyar ve ilerlemiş kanseri olanların üçte ikisi uykularını, ruh hallerini, sosyal ilişkilerini ve günlük yaşam aktiviteleri olumsuz yönde etkileyecek kadar şiddetli ağrı hisseder.

<span class="mw-page-title-main">GABAA reseptörü</span> bir tür kimyasal kapılı iyon kanalı

Gama aminobütirik asit tip A reseptörleri (GABAAR), “Cys-loop” reseptörleri familyasına baglı olup, memelilerde beyinde inhibasyonun iletiminden sorumlu olan ve nöronlarda hücre zarının değişik bölgelerinde konumlanan kimyasal kapılı iyon kanalıdır. Endojen ligandı, merkezî sinir sistemindeki ana inhibitör nörotransmiter olan gamma-aminobütirik asittir (GABA). Tüm GABAA reseptörleri, GABA için iki bağlanma bölgesi içerir. Ancak bazi istisnalar bulunmaktadir. GABAA reseptörlerine GABA moleküllerinin reseptörün hücre dışında bulunan bağlanma bölgelerine bağlanması, seçici bir klorür iyonu kanalının açılmasını tetikler. Membran potansiyeline ve iyonik konsantrasyon farkına bağlı olarak, bu, kanal boyunca iyonik akışlara neden olabilir. Membran potansiyeli klorür iyonlarının denge potansiyelinden daha yüksekse, GABAA'nın aktivasyonu sonucunda nörona klor iyonu akışı sağlanır. Bu, postsinaptik nörondaki aksiyon potansiyelini negatif bir şekilde etkileyerek nörotransmisyon üzerinde engelleyici bir etkiye neden olur. Bu mekanizma, GABAA allosterik agonistlerinin yatıştırıcı etkilerinden sorumludur.


Bu sayfa, bu Vikipedi makalesine dayanmaktadır.
Metin, CC BY-SA 4.0 lisansı altında mevcuttur; ek koşullar uygulanabilir.
Görseller, videolar ve sesler kendi lisansları altında mevcuttur.