İçeriğe atla

Dopamin disregülasyon sendromu

Dopamine dysregulation syndrome
Iki boyutlu iskelet formulu dopamin molekulu. Dopamin reseptoru agonistler DDS gelişmesi icin araç olur.

Dopamin Düzensizlik Sendromu (DDS), uzun süre dopaminerjik ilaçlar alan bazı bireylerde gözlenen bir işlev bozukluğudur. Tipik olarak, uzun bir süre boyunca dopamin agonist ilaçları almış olan Parkinson hastalığı (PD) olan kişilerde ortaya çıkar. İlaç bağımlılığı, kumar veya cinsel davranış gibi kendi kendini kontrol etme problemleriyle bağdaştırılmıştır.[1]

Belirti ve bulgular

DDS'nin olası bir semptomu olan istifçilik, nesneleri toplama veya düzenleme gibi karmaşık motor davranışların tekrarıdır.
Genellikle kumar için kullanılan bir slot makinesi.

En yaygın semptom, dopaminerjik ilaçlara olan özlemdir. Bununla birlikte, diğer davranışsal belirtiler özlemden bağımsız olarak ortaya çıkabilir veya onunla birlikte ortaya çıkabilir.[2] Özlem, alımını gösteren semptomların yokluğunda bile, deneğin ilaç almak için yoğun bir dürtüdür. Bu ihtiyacı karşılamak için kişi ekstra dozları kendi kendine uygulayacaktır. Kendi kendine uygulama mümkün olmadığında, agresif patlamalar veya ek ilaçlara erişmek için semptom simülasyonu veya rüşvet gibi stratejilerin kullanımı da ortaya çıkabilir.

Hipomani, hisleriyle tezahür öfori, mutlak kudret veya büyüklenme, ilaç etkileri maksimum olduğu o anlarda görünür yatkındır; Üzüntü, psikomotor yavaşlama, yorgunluk veya ilgisizlik ile karakterize disfori, dopamin replasman tedavisi (DRT) kesilmesinde tipiktir.[2] Kumar oynama, kompulsif alışveriş, yeme bozuklukları ve hiperseksüalite dahil olmak üzere farklı dürtü kontrol bozuklukları tanımlanmıştır. Davranışsal rahatsızlıklar, en yaygın olarak agresif eğilimler, normdur. Psikoz da yaygındır.

Nedenleri

Parkinson hastalığı, substantia nigradaki dopamin nöronlarının dejenerasyon olması ve putamende dopamin kaybı ile karakterize edilen yaygın bir nörolojik bozukluktur . Motor hastalığı olarak tanımlanır, ancak aynı zamanda bilişsel ve davranışsal semptomlar üretir. En yaygın tedavi, hastalara levodopa (L-Dopa ) veya dopamin agonistlerinin (pramipeksol veya ropinirol gibi) uygulanmasını içeren dopamin replasman tedavisidir. .Dopamin, davranışsal ve motivasyonel önemi, dikkati ve en önemlisi ödül sistemi olan uyaranların normal öğrenimi ile ilişkilendirilmiştir.[3] Dopaminin ödül işlemedeki rolüne uygun olarak, bağımlılık yapan ilaçlar dopamin salınımını uyarır. Kesin mekanizma henüz aydınlatılmamış olsa da, ödül sistemindeki dopaminin rolü ve bağımlılık DDS'nin kaynağı olarak önerilmiştir. Dopamin replasman tedavisinin DDS'yi nasıl ürettiğini açıklamak için bağımlılık modelleri kullanılmıştır.[2] Bu bağımlılık modellerinden biri, bir ilacın kullanım süresi boyunca, ilk aşamalarda ürettiği ödüllendirmeye bir alışkanlık olduğunu ileri sürer. Bu alışkanlığın dopamin aracılı olduğu düşünülmektedir. Uzun süreli L-dopa uygulamasıyla ödül sistemi buna alışır ve daha yüksek miktarlara ihtiyaç duyar.Sendromun davranışsal ve duygudurum semptomları, aşırı dozda dopamin tarafından üretilir.

Teşhis

Sendromun teşhisi kliniktir çünkü onu doğrulayacak laboratuvar testleri yoktur. Teşhis için, ilaca duyarlılığı belgelenmiş bir kişi, ilaç alımını, parkinson semptomlarını patolojik bir bağımlılık benzeri düzende hafifletmek için gereken dozajın ötesinde arttırmalıdır. Mevcut bir duygudurum bozukluğu (depresyon, anksiyete, hipomanik durum veya öfori), davranış bozukluğu (aşırı kumar, alışveriş veya cinsel eğilim, saldırganlık veya sosyal izolasyon) veya ilacın etkisine ilişkin değişen bir algı da mevcut olmalıdır.[4]

Önleme

Önerilen ana önleme tedbiri, risk altındaki kişilere mümkün olan en düşük dopamin replasman tedavisi dozunun reçetelenmesidir.[3] Dopamin agonistlerinin ve kısa süreli L-Dopa formülasyonlarının kullanımının en aza indirilmesi de sendrom riskini azaltabilir.

Yöntemler

İlk tercih edilen yönetim tedbiri, bir dopaminerjik ilaç dozajının azaltılmasını içerir. Bu azalma sürdürülürse, disregülasyon sendromu özellikleri kısa sürede azalır.[3] Dopamin agonistleri tedavisinin kesilmesi de yararlı olabilir.[5] Bazı davranışsal özellikler psikoterapiye yanıt verebilir; ve sosyal destek, risk faktörlerini kontrol etmek için önemlidir. Bazı durumlarda antipsikotik ilaçlar psikoz, saldırganlık, kumar veya hiperseksüalite varlığında da kullanılabilir.

Beş vaka raporuna dayanarak,[6][7] valproik asit, Parkinson hastalığının tedavisi için levodopa kullanımından kaynaklanan levodopa kaynaklı DDS semptomlarını kontrol etmede etkili olabilir.[8][9][10]

Epidemioloji

DDS, PD hastaları arasında yaygın değildir. Prevalans% 4 civarında olabilir.[1][4] Erken başlayan erkeklerde prevalansı daha yüksektir.[2] Ağır içme veya uyuşturucu alımı gibi önceki maddeyi kötüye kullanım, duygusal bozukluk geçmişi ile birlikte ana risk faktörü gibi görünmektedir.

Tarihçe

PD ilk resmi olarak 1817'de tanımlandı;[11] ancak, L-dopa neredeyse 1970 yılına kadar klinik uygulamaya girmedi.[12][13] Bu ilk çalışmalarda zaten nöropsikiyatrik komplikasyon raporları vardı. Takip eden on yıllar boyunca, hiperseksüalite, kumar veya istifçilik gibi dopamin tedavisi ile ilgili olarak DDS semptomları gösteren vakalar ortaya çıktı.[14][15][16] DDS ilk olarak 2000 yılında bir sendrom olarak tanımlanmıştır.[17] Üç yıl sonra, DDS'nin önemi konusunda artan bir farkındalık gösteren sendromla ilgili ilk derleme makaleleri yazıldı.[1][2][3] Tanı kriterleri 2005 yılında ortaya konulmuştur.[4]

Notlar

  1. ^ a b c "Dopamine dysregulation syndrome, addiction and behavioral changes in Parkinson's disease". Parkinsonism Relat. Disord. 14 (4): 273-80. 2008. doi:10.1016/j.parkreldis.2007.09.007. PMID 17988927. 
  2. ^ a b c d e "Compulsive use of dopamine replacement therapy in Parkinson's disease: reward systems gone awry?". Lancet Neurol. 2 (10): 595-604. October 2003. doi:10.1016/S1474-4422(03)00529-5. PMID 14505581. 
  3. ^ a b c d "Dopamine dysregulation syndrome in Parkinson's disease". Curr. Opin. Neurol. 17 (4): 393-8. August 2004. doi:10.1097/01.wco.0000137528.23126.41. PMID 15247533. 
  4. ^ a b c "Prevalence and clinical features of hedonistic homeostatic dysregulation in Parkinson's disease". Mov. Disord. 20 (1): 77-81. January 2005. doi:10.1002/mds.20288. PMID 15390130. 
  5. ^ "Resolution of dopamine dysregulation syndrome following cessation of dopamine agonist therapy in Parkinson's disease". J Clin Neurosci. 15 (2): 205-8. February 2008. doi:10.1016/j.jocn.2006.04.019. PMID 18068992. 
  6. ^ "Valproate as a treatment for dopamine dysregulation syndrome (DDS) in Parkinson's disease". Journal of Neurology. 260 (2): 521-517. February 2013. doi:10.1007/s00415-012-6669-1. PMID 23007193. 
  7. ^ "Successful treatment of dopamine dysregulation syndrome with valproic acid". The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 26 (3): E3. 2014. doi:10.1176/appi.neuropsych.13060126. PMID 25093777. 
  8. ^ "Gambling disorder during dopamine replacement treatment in Parkinson's disease: a comprehensive review". Biomed Res Int. 2014: 1-9. 2014. doi:10.1155/2014/728038. PMC 4119624 $2. PMID 25114917. 
  9. ^ "Treatment of cognitive, psychiatric, and affective disorders associated with Parkinson's disease". Neurotherapeutics. 11 (1): 78-91. 2014. doi:10.1007/s13311-013-0238-x. PMC 3899484 $2. PMID 24288035. 
  10. ^ "Impulsive and compulsive behaviors in Parkinson's disease". Annu Rev Clin Psychol. 10: 553-80. 2014. doi:10.1146/annurev-clinpsy-032813-153705. PMC 4197852 $2. PMID 24313567. 
  11. ^ Parkinson J (2002). "An essay on the shaking palsy". J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 14 (2): 223-36; discussion 222. doi:10.1176/appi.neuropsych.14.2.223. PMID 11983801. 
  12. ^ Cotzias GC (March 1968). "L-Dopa for Parkinsonism". N. Engl. J. Med. 278 (11): 630. doi:10.1056/NEJM196803142781127. PMID 5637779. 
  13. ^ "Treatment of parkinsonism with levodopa". Arch. Neurol. 21 (4): 343-54. October 1969. doi:10.1001/archneur.1969.00480160015001. PMID 5820999. 
  14. ^ "Punding on L-dopa". Mov. Disord. 14 (5): 836-8. September 1999. doi:10.1002/1531-8257(199909)14:5<836::AID-MDS1018>3.0.CO;2-0. PMID 10495047. 
  15. ^ "Hypersexuality--a complication of dopaminergic therapy in Parkinson's disease". Pharmacopsychiatria. 16 (4): 107-10. July 1983. doi:10.1055/s-2007-1017459. PMID 6685318. 
  16. ^ "Pathological gambling behaviour: emergence secondary to treatment of Parkinson's disease with dopaminergic agents". Depress Anxiety. 11 (4): 185-6. 2000. doi:10.1002/1520-6394(2000)11:4<185::AID-DA8>3.0.CO;2-H. PMID 10945141. 
  17. ^ "Hedonistic homeostatic dysregulation in patients with Parkinson's disease on dopamine replacement therapies". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 68 (4): 423-8. April 2000. doi:10.1136/jnnp.68.4.423. PMC 1736875 $2. PMID 10727476. 

İlgili Araştırma Makaleleri

<span class="mw-page-title-main">Seçici serotonin geri alım inhibitörü</span> Antidepresan ilaç sınıfı

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri majör depresif bozukluk, anksiyete bozuklukları ve diğer psikolojik bozuklukların tedavisinde antidepresan olarak kullanılan bir ilaç grubudur. Yan etkilerinin az olması, etkinlikleri ve tolere edilebilirlikleri nedeniyle sıklıkla depresyon ve diğer birçok psikiyatrik bozukluk için birinci basamak ilaçlar olarak kullanılırlar.

Antipsikotik ya da nöroleptik ilaçlar başta şizofreni olmak üzere psikozların tedavisinde kullanılan ilaçlardır.

<span class="mw-page-title-main">Parkinson hastalığı</span> beynin alt kısımlarındaki gri cevher çekirdeklerinin bozukluğuna bağlı bir sinir sistemi hastalığıdır

Parkinson hastalığı (PH) veya kısaca Parkinson, başlıca merkezî sinir sisteminin etkilendiği, uzun süreli bir nörodejeneratif hastalıktır ve hem motor hem de motor olmayan sistemleri etkiler. Semptomlar genellikle yavaş yavaş ortaya çıkar ve hastalık ilerledikçe motor olmayan semptomlar daha yaygın hale gelir.

<span class="mw-page-title-main">Dopamin</span> Hem hormon hem de nörotransmitter olarak işlev gören organik kimyasal

Dopamin, hücrelerde ve canlılarda önemli rol oynayan nöromodülatör bir moleküldür. Çoğu hayvanda ve bazı bitkilerde sentezlenir. Katekolamin ve feniletilamin familyasından olan bir organik bileşiktir. Beyin ve böbreklerde sentezlenen L-DOPA molekülünden bir adet karboksil grubunun çıkarılmasıyla sentezlenen bir amindir. Dopamin, merkezi sinir sisteminde nörotransmiter olarak görev yapar. Nörotransmitterler beynin belirli bölgelerinde sentezlenir, ancak sistemsel olarak birçok bölgeyi etkilerler. Beyin, biri ödül sisteminde önemli bir rol oynayan birkaç farklı dopamin yolağı içerir. Hafıza, hareket, motivasyon, ruh hali ve dikkat süresi dahil olmak üzere birçok vücut fonksiyonunda rol oynar. Genellikle yapılması durumunda sonucunda ödül beklenen eylemler ve aktiviteler, beyindeki dopamin seviyesini artırır. Birçok bağımlılık yapan ilaç dopamin seviyelerini arttırarak çalışır.

<span class="mw-page-title-main">Huzursuz bacak sendromu</span> Hastanın bacaklarını hareket ettirme dürtüsüne neden olan bozukluk

Huzursuz bacak sendromu (HBS), uyku ya da istirahat esnasında bacaklarda hissedilen rahatsızlık, huzursuzluk, hareket ettirme ihtiyacı, uyuşma, karıncalanma bazen de tam olarak tanımlanamayan bir histir.

Landau-Kleffner sendromu (LKS) ya da infantil edinsel afazi, edinsel epileptik afazi, konvülsif bozukluk ile afazi, oldukça ender görülen, ani ya da kademeli afazi oluşumu ve elektroensefalogram (EEG) anormallikleri gösteren bir çocukluk dönemi nörolojik sendromdur. LKS, beynin anlam ve konuşma yetilerini kontrol eden bölgelerini etkiler. Bozukluk genellikle beş ile yedi yaş arasındaki çocuklarda ortaya çıkar. Tipik olarak LKS olan çocuklar normal gelişim gösterir ama sonradan dil becerilerini yitirir. Bu sendromdan etkilenenlerin çoğu klinik anlamda nöbet geçirirken, bazıları yalnızca elektrografi sırasında fark edilen nöbet geçirir.

<span class="mw-page-title-main">İrritabl bağırsak sendromu</span> Hastalık

İrritabl bağırsak sendromu (IBS) veya huzursuz bağırsak sendromu. Teşhis edilen farklı bir hastalığın olmaması durumunda, kesintili abdominal ağrı, kasılma ve ishal kombinasyonu ya da kriz şeklinde bunların yaşanması durumunda ortaya çıkar.

Parkinsonizm; titreme (tremor), yavaş devim (bradikinezi), sertlik (rijidite) ve duruş dengesizliğiyle nitelendirilen bir klinik belirtidir. Parkinsonizm, Parkinson hastalığında bulunan birçok belirtilere sahiptir; ancak bir hastalık değil, belirtiler bütünüdür. Parkinson hastalığı ise ilerleyici tipte sinir bozulması (nörodejenerasyon) olan bir hastalıktır. Parkinsonizmin altında yatan birçok sebep vardır ve tanısını koymak karmaşık olabilir. Sinir bozulması (nörodejenerasyon) hastalığı olan Parkinson hastalığı parkinsonizmin en sık sebebidir. Bununla birlikte, birçok farklı sebep de benzer belirtilere yol açabilir. Ağılar, bazı özüştürümsel (metabolik) hastalıklar ve parkinsondan farklı bazı sinirsel (nörolojik) hastalıklar bunun nedeni olabilir.

Parkinson hastalığının bulgu ve belirtileri değişkenlik gösterir. Parkinson hastalığı hareketleri etkileyerek motor belirtilerin ortaya çıkmasına neden olur. Motor olmayan (non-motor) semptomlar da oldukça sık görülür. Başlıca non-motor semptomlar disotonomi, bilişsel ve nöro-davranışsal problemler, duyu ve uyku bozuklukları olarak gösterilebilir. Parkinson hastalığını taklit eden diğer hastalıklar Parkinsonian Hastalıklar olarak tanımlanır.

Nörofarmakoloji, ilaçların sinir sistemindeki hücresel işlevini ve davranışı etkileyen nöral mekanizmaları araştıran bilim dalıdır. Nörofarmakolojinin davranışsal ve moleküler olmak üzere iki ana alt dalı vardır. Davranışsal nörofarmakoloji, ilaç bağımlılığı ve bağımlılığının insan beynini nasıl etkilediğinin incelenmesi de dahil olmak üzere ilaçların insan davranışını nasıl etkilediğine odaklanır. Moleküler nörofarmakoloji, nöronların ve nörokimyasal etkileşimleri incelemenin yanı sıra nörolojik fonksiyon üzerinde faydalı etkileri olan ilaçların geliştirilmesi genel amacını taşır. Bu alanların her ikisi de yakından bağlantılıdır, çünkü her ikisi de merkezi ve periferik sinir sistemlerindeki nörotransmitterler, nöropeptitler, nörohormonlar, nöromodülatörler, enzimler, ikinci haberciler, ortak taşıyıcılar, iyon kanalları ve reseptör proteinlerinin etkileşimleri ile ilgilidir. Bu etkileşimleri inceleyen araştırmacılar, ağrı, Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklar, psikolojik bozukluklar, bağımlılık gibi birçok farklı nörolojik bozukluğu tedavi etmek için ilaçlar geliştirirler.

Bradikinezi, yavaş hareket ve vücudun komut üzerine hızla hareket etme yeteneğinin bozulmasıyla tanımlanır. En sık olarak Parkinson hastalığının bir belirtisi veya ilaçların bir yan etkisidir. Parkinson'u teşhis ederken doktorların arayacağı ana semptomlardan biridir.

<span class="mw-page-title-main">Substantia nigra</span>

Substantia nigra (SN) ya da Kara madde, orta beyinde yer alan ve ödül ve harekette önemli rol oynayan bir nucleus yapısıdır. Substantia nigra Latince "siyah madde" anlamına gelir ve dopaminerjik nöronlardaki yüksek nöromelanin seviyeleri nedeniyle substantia nigra bölgesi komşu alanlardan daha koyu görünür. Substantia nigra'dan putamen'e uzanan bağlantılara nigrostriatal yolak adı verilir. Bu yolak Parkinson hastalığı'nda görülen hareket bozukluklarında önemli rol oynar. Ayrıca pars kompakta denilen bölümündeki dopaminerjik nöron kaybı da Parkinson hastalığına önder olur. Dopaminerjik yolaklar teşkil etmesi açısından önemli bir ruhsal ve bilişsel kontrol yapısıdır.

<span class="mw-page-title-main">Ensefalit lethargica salgını</span>

Ensefalit lethargica hastalığı, ensefalitin atipik bir şeklidir. Ayrıca "uyku hastalığı" ya da "uykulu hastalığı" olarak da bilinir. İlk olarak nörolog Constantin von Economo ve patolog Jean-Rene Cruchet tarafından 1917 yılında tanımlanmıştır. Hastalık beyne saldırır ve bazı kurbanları heykel gibi bir durumda, suskun ve hareketsiz bırakır. 1915 ve 1926 arasında bir ensefalit lethargica salgını tüm dünyaya yayıldı. Enfekte olan insan sayısı tam olarak bilinmiyor ancak salgın sırasında doğrudan 500.000'den fazla ölüme neden olduğu ve bir milyondan fazla insanın hastalığa yakalandığı tahmin ediliyor. Hayatta kalanların çoğu hastalık öncesi güçlerine asla geri dönemedi.

Bir dopamin agonisti (DA), dopamin reseptörlerini aktive eden bir bileşiktir. Dopamin agonistleri Parkinson hastalığında ve daha az ölçüde depresyon, hiperprolaktinemi ve huzursuz bacak sendromunu tedavi etmek için kullanılır.

Selegilin, Parkinson hastalığı ve majör depresif bozukluğun tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Parkinson hastalığı için ağızdan alınan bir kapsül veya tablet şeklinde ve depresyon için cilde uygulanan bir bant şeklinde sağlanır.

Roksindol (EMD-49,980), orijinal olarak Merck KGaA tarafından şizofreni tedavisi için geliştirilmiş bir dopaminerjik ve serotonerjik ilaçtır. Klinik deneylerde antipsikotik etkinliği azdı, ancak beklenmedik bir şekilde güçlü ve hızlı antidepresan ve anksiyolitik etkiler ürettiği bulundu. Sonuç olarak, bunun yerine depresyon tedavisi için roksindol daha fazla araştırıldı. Ayrıca Parkinson hastalığı ve prolaktinoma için bir tedavi olarak araştırılmıştır.

Bromokriptin, hipofiz tümörleri, Parkinson hastalığı, hiperprolaktinemi, nöroleptik malign sendrom ve yardımcı olarak tip 2 diyabet tedavisinde kullanılan bir ergolin türevi ve dopamin agonistidir.

OSU-6162 (PNU-96391), hem dopamin D2 reseptörlerinde hem de 5-HT2A reseptörlerinde kısmi bir agonist olarak hareket eden bir bileşiktir. Yakından ilişkili ilaç olan pridopidine benzer şekilde bir dopamin dengeleyici görevi görür ve hayvan çalışmalarında antipsikotik, anti-bağımlılık ve anti-Parkinson etkileri vardır.

Tolkapon, Parkinson hastalığını (PD) tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. Katekol- O -metiltransferaz (COMT) enziminin seçici, güçlü ve geri dönüşümlü bir nitrokatekol tipi inhibitörüdür. Ciddi karaciğer toksisitesine neden olduğu için birçok ülkede pazarlama izinlerinin askıya alınmıştır.

Dürtü kontrol bozukluğu (ICD), dürtüsellik ile karakterize edilen bir psikiyatrik bozukluklar sınıfıdır. Maddeyle ilişkili bozukluklar, davranışsal bağımlılıklar, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu, otizm spektrum bozukluğu, fetal alkol spektrum bozuklukları, antisosyal kişilik bozukluğu, borderline kişilik bozukluğu ve bazı duygudurum bozuklukları dahil olmak üzere pek çok psikiyatrik bozukluk dürtüsellik özelliği taşır.


Bu sayfa, bu Vikipedi makalesine dayanmaktadır.
Metin, CC BY-SA 4.0 lisansı altında mevcuttur; ek koşullar uygulanabilir.
Görseller, videolar ve sesler kendi lisansları altında mevcuttur.