İçeriğe atla

ANO1

ANO1
Tanımlayıcılar
Başka adlarANO1, DOG1, ORAOV2, TAOS2, TMEM16A, anoktamin 1
Dış kimliklerOMIM: 610108 MGI: 2142149 HomoloGene: 75079 GeneCards: ANO1
Gen yerleşimi (İnsan)
11. Kromozom (insan)
Krom.11. Kromozom (insan)[1]
11. Kromozom (insan)
ANO1 için genom yerleşimi
ANO1 için genom yerleşimi
Bant11q13.3Başlangıç69,985,907 bç[1]
Bitiş70,189,530 bç[1]
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

55107

101772

Ensembl

ENSG00000131620

ENSMUSG00000031075

UniProt

Q5XXA6

Q8BHY3

RefSeq (mRNA)

NM_001242349
NM_178642

RefSeq (protein)

NP_001229278
NP_848757

Yerleşim (UCSC)Krom. 11: 69.99 – 70.19 Mbn/a
PubMed araması[2][3]
Vikiveri
İnsan'ı Gör/DüzenleFare'yi Gör/Düzenle

Anoktamin 1 (ANO1), transmembran üyesi 16A (TMEM16A) olarak da bilinen, insanlarda ANO1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.[4][5] Anoktamin 1, klorür kanalı[6] ve bikarbonat kanalı olarak davranış sergileyen voltaj bağımlı kalsiyumla aktifleşen bir anyon kanalıdır.[7]

Düz kasta, epitel hücrelerinde,[8] vomeronazal nöronlarda[9] dışa vurulur ve insanlarda gastrointestinal sistem boyunca Cajal'ın interstisyel hücrelerinde yüksek oranda dışa vurulur.[10]

İşlev

ANO1, kalsiyumla aktifleştirilmiş bir klorür kanalı olarak işlev gören bir transmembran proteinidir.[11] Ca2+, Sr2+ ve Ba2+ kanalı etkinleştirir.[12]

Yapı

Bu kanalın atomik çözünürlükte yapısı henüz elde edilmemiştir. Bununla birlikte, biyokimyasal kanıtlar kanalın iki ANO1 polipeptit alt biriminin bir dimeri olarak birleştiğini göstermektedir.[13][14] Hidropati grafiğinden, her alt birimin, beşinci ve altıncı transmembran etki alanları arasında bir girinti kıvrımı olan sekiz transmembran etki alanı olan bir molekülü kodladığı düşünülmektedir. Girinti kıvrımının, proteinin iyon seçiciliğinden sorumlu olan P kıvrımı benzeri bir yapı olduğu düşünülmektedir.[15]

Klinik önemi

Farelerde, ANO1 kanalının işlevsel dışa vurumu yaşam için önemlidir, çünkü yokluğu solunumun çökmesi nedeniyle erken ölüme neden olur.[16]

ANO1, insan gastrointestinal epitelinde dışa vurulur ve Cajal'ın gastrointestinal interstisyel hücrelerinde yüksek oranda dışa vurulur, burada bağırsak hareketliliğine aracılık eden epitel klorür sekresyonunda önemli bir görev alır.[8][10][17] Niflumik asit gibi ANO1 blokerlerinin, insan bağırsağında hareketlilik üreten yavaş dalgaları bloke ettiği gösterilmiştir. ANO1 geni ifadesi durdurulmuş farelerde yavaş dalga üretimi gerçekleşmemektedir. Karbakolün,kanalı belirgin biçimde etkinleştirdiği gösterilmiştir; bunun ışığında, sekretuvar ishalin karbakol doz aşımının bir belirtisi olması şaşırtıcı olmamaktadır.[18] Bir antidiyareik olan krofelemer bu kanalı inhibe eder.[19][20] Sonuç olarak, Cajal'ın interstisyel hücrelerinin normal fonksiyonu ve bağırsağın düz kaslarında üretilen pacemaker (özatım) etkinliği için ANO1 etkinliği gereklidir.

Aşırı dışa vurumu, özofagus yassı epitel hücreli karsinomu ve meme kanseri gelişiminde bildirilmiştir.[21][22]

Kaynakça

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000131620 - Ensembl, May 2017
  2. ^ "İnsan PubMed Başvurusu:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  3. ^ "Fare PubMed Başvurusu:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  4. ^ "Entrez Gene: anoctamin 1, calcium activated chloride channel". 5 Aralık 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  5. ^ "FLJ10261 gene, located within the CCND1-EMS1 locus on human chromosome 11q13, encodes the eight-transmembrane protein homologous to C12orf3, C11orf25 and FLJ34272 gene products". International Journal of Oncology. 22 (6). Haziran 2003. ss. 1375-81. 
  6. ^ "TMEM16A confers receptor-activated calcium-dependent chloride conductance". Nature. 455 (7217). Ekim 2008. ss. 1210-5. 
  7. ^ "Dynamic modulation of ANO1/TMEM16A HCO3(-) permeability by Ca2+/calmodulin". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (1). Ocak 2013. ss. 360-5. 
  8. ^ a b "Structure and function of TMEM16 proteins (anoctamins)". Physiological Reviews. 94 (2). Nisan 2014. ss. 419-59. 
  9. ^ "Conditional knockout of TMEM16A/anoctamin1 abolishes the calcium-activated chloride current in mouse vomeronasal sensory neurons". The Journal of General Physiology. 145 (4). Nisan 2015. ss. 285-301. 
  10. ^ a b "Anoctamins and gastrointestinal smooth muscle excitability". Experimental Physiology. 97 (2). Şubat 2012. ss. 200-6. 
  11. ^ "Anoctamins". Pflügers Archiv. 462 (2). Ağustos 2011. ss. 195-208. 
  12. ^ "Activation and inhibition of TMEM16A calcium-activated chloride channels". PLOS ONE. 9 (1). 2014. ss. e86734. 
  13. ^ "TMEM16A(a)/anoctamin-1 shares a homodimeric architecture with CLC chloride channels". Molecular & Cellular Proteomics. 10 (2). Şubat 2011. ss. M110.004697. 
  14. ^ "Characterization of the oligomeric structure of the Ca(2+)-activated Cl- channel Ano1/TMEM16A". The Journal of Biological Chemistry. 286 (2). Ocak 2011. ss. 1381-8. 
  15. ^ "Voltage- and calcium-dependent gating of TMEM16A/Ano1 chloride channels are physically coupled by the first intracellular loop". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 108 (21). Mayıs 2011. ss. 8891-6. 
  16. ^ "Transmembrane protein 16A (TMEM16A) is a Ca2+-regulated Cl- secretory channel in mouse airways". The Journal of Biological Chemistry. 284 (22). Mayıs 2009. ss. 14875-80. 
  17. ^ "Muscarinic activation of Ca2+-activated Cl- current in interstitial cells of Cajal". The Journal of Physiology. 589 (Pt 18). Eylül 2011. ss. 4565-82. 
  18. ^ "Case report: acute unintentional carbachol intoxication". Critical Care. 10 (3). 2006. ss. R84. 
  19. ^ "Crofelemer: In HIV Associated Diarrhea and Secretory Diarrhea - A Patent Perspective". Recent Patents on Anti-Infective Drug Discovery. 9 (2). 2014. ss. 136-43. 
  20. ^ "Crofelemer, an antisecretory antidiarrheal proanthocyanidin oligomer extracted from Croton lechleri, targets two distinct intestinal chloride channels". Molecular Pharmacology. 77 (1). Ocak 2010. ss. 69-78. 
  21. ^ "Genomewide mRNA profiling of esophageal squamous cell carcinoma for identification of cancer biomarkers". Cancer Biology & Therapy. 8 (1). Ocak 2009. ss. 36-46. 
  22. ^ "Calcium-activated chloride channel ANO1 promotes breast cancer progression by activating EGFR and CAMK signaling". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (11). Mart 2013. ss. E1026-34. 

Konuyla ilgili yayınlar

  • "Mutation assay of the novel gene DOG1 in gastrointestinal stromal tumors (GISTs)". Journal of Gastroenterology. 43 (7). 2008. ss. 531-7. 
  • "Monoclonal antibody DOG1.1 shows higher sensitivity than KIT in the diagnosis of gastrointestinal stromal tumors, including unusual subtypes". The American Journal of Surgical Pathology. 33 (3). Mart 2009. ss. 437-46. 
  • "Ano1 is a selective marker of interstitial cells of Cajal in the human and mouse gastrointestinal tract". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 296 (6). Haziran 2009. ss. G1370-81. 
  • "TMEM16A confers receptor-activated calcium-dependent chloride conductance". Nature. 455 (7217). Ekim 2008. ss. 1210-5. 
  • "Identification and characterization of TMEM16E and TMEM16F genes in silico". International Journal of Oncology. 24 (5). Mayıs 2004. ss. 1345-9. 
  • "Anoctamin/TMEM16 family members are Ca2+-activated Cl- channels". The Journal of Physiology. 587 (Pt 10). Mayıs 2009. ss. 2127-39. 

Dış bağlantılar

İlgili Araştırma Makaleleri

K Vitamini lipofilik ve hidrofobik bir vitaminler grubuna verilen addır. K vitamini 1920'lerin sonlarında Danimarkalı bilim insanı Henrik Dam'ın kolesterol hakkındaki çeşitli araştırmaları sonucu keşfedilmiş, kan pıhtılaşması ile ilişkili olduğu saptandığı için de önceleri koagülasyon vitamini olarak adlandırılmıştır. K harfini almasının sebebi vitamine dair ilk keşiflerin Almanca bir dergide yayımlanması ve bu yazınlarda vitaminin Koagulationsvitamin şeklinde yer almasından gelir.

<span class="mw-page-title-main">Aldosteron</span> Stereoid yapılı hormon

Aldosteron böbrek üstü bezlerinin kabuk katmanı Zona Glomerulosa'da üretilen, kanda sodyum ve potasyum dengesini düzenleyen bir mineralokortikoiddir.

<span class="mw-page-title-main">İnsan vücudu</span> fiziksel ve kimyasal yapılardan oluşan sistemler bütünü

İnsan vücudu bir insanın tüm yapısıdır. Birlikte dokular ve ardından organları ve sonra organ sistemlerini oluşturan birçok farklı hücre türünden oluşur. Bunlar insan vücudunun homeostazisini ve canlılığını sağlar.

<span class="mw-page-title-main">Düz kas</span>

Düz kas, istem dışı olarak çalışan ve çizgili olmayan kas türüdür. Kasılmaları otonom sinir sisteminin nörotransmitter aracılığıyla uyarması, hormon veya ilaç etkisi doğrultusunda olabilir veya interstisyel Cajal hücrelerinde olduğu gibi kendiliğinden de gerçekleşebilir.

<span class="mw-page-title-main">Glutamat</span>

Glutamat, glutamik asidin anyonudur ve sinirbilimde nörotransmitter olarak görev alır; bir sinir hücresinin başka hücrelere sinyal olarak gönderdiği kimyasallardan biridir. Omurgalı sinir sistemi içerisinde geniş farkla en fazla bulunan nörotransmitterdir. Omurgalı beyninde tüm uyarıcı fonksiyonlarda kullanılır, bu insan beynindeki sinaptik bağlantıların %90'ından fazlasına denk gelir. Bazı beyin bölgelerinde birincil nörotransmitterdir.

<span class="mw-page-title-main">Robert Lefkowitz</span> Amerikalı tıp doktoru ve moleküler biyolojist

Robert Joseph Lefkowitz,, Amerikalı tıp doktoru ve moleküler biyolog. Hücrelere sinyal yollayan ve alan reseptör moleküllerin varlığını kanıtlamıştır. Araştırmaları özellikle G-proteini reseptörleri üzerinedir. Kimya alanındaki başarılarından dolayı 2012 yılında Nobel Kimya ödülünü bir diğer meslektaşı Brian K. Kobilka'ile paylaşmaya layık görülmüştür.

<span class="mw-page-title-main">Roderick MacKinnon</span>

Roderick MacKinnon, 2003 Nobel Kimya ödülünü bir diğer Amerikan bilim insanı Peter Agre ile kazanmaya hak kazanmış Amerikan hekim. Hücre zarlarında bulunan iyon kanalları üzerine yaptığı araştırmalarla tanınmaktadır.

<span class="mw-page-title-main">Torsten N. Wiesel</span>

Torsten Nils Wiesel, İsveçli nörofizyolog. 1981 yılında David H. Hubel ile birlikte görme sisteminin bilgi işleme süreçleri ile ilgili çalışmaları nedeniyle Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü kazanmıştır. Ödülü ayrıca beyin hemisferleriyle ilgili yaptığı bağımsız araştırmalar nedeniyle kazanan Roger W. Sperry ile de paylaşmıştır.

<span class="mw-page-title-main">İyon kanalları</span>

İyon kanalları hücre zarında gözenek oluşturan, fonksiyonları istirahat membran potansiyeli oluşturmak, aksiyon potansiyelini şekillendirme ve diğer elektriksel sinyalleri iletmek olan membran proteinleridir. Ayrıca hücre hacmini kontrol etmek amacıyla salgı ve epitel hücrelerinde iyonların hücre membranı boyunca akışını düzenleyici rolleri vardır. Tüm hücrelerin hücre zarında iyon kanalı bulunur. İyon kanalları iyonofor proteinlerin iki geleneksel sınıfından biri kabul edilir. Diğer sınıf olan iyon taşıyıcı proteinler ise sodyum-potasyum pompası, sodyum -kalsiyum değiştiricisi ve sodyum-glukoz nakil proteinleri olarak sayılabilir.

Kolesistokinin, sindirim sisteminde peptid hormon. Yağ ve protein sindiriminde rol oynar. Geçmişte "pankreatozimin" adı verilen kolesistokinin, ince bağırsağın ilk bölümü olan oniki parmak bağırsağındaki hücrelerce salgılanır. Pankreastan sindirim enzimlerinin ve safra kesesinden safranın salınmasını sağlar ve açlık bastırıcı rol oynar.

Atrial natriüretik peptid (ANP), atrial natriüretik faktör (ANF), atrial natriüretik hormon (ANH), cardionatrine, cardiodilatin (CCD) veya atriopeptin olarak da bilinen güçlü bir vazodilatördür. Kalp kası hücreleri tarafından salgılanan protein (polipeptid) yapıda bir hormondur. Vücut su, sodyum, potasyum ve yağ(adipoz doku) homeostazında etkilidir. Kalbin atriumlarında bulunan kas hücreleri(atrial miyositler) tarafından yüksek kan hacmine cevap olarak salgılanır. ANP dolaşım sisteminde suyu azaltarak, plazma sodyum konsantrasyonunu düşürerek ve yağ yükünü azaltarak kan basıncını düşürür. ANP aldosteron hormonuna tam olarak zıt etki gösterir. Aldosteron böbreklerde süzülen ilkel idrardan sodyum tutulmasını sağlıyorken, ANP sodyum kaybını meydana getiriyor.

Kalsiyum görüntüleme tekniği hücre, doku ya da ortamdaki kalsiyum (Ca2+) durumunu görüntülemek amacıyla kullanılan bir bilimsel teknik. Kalsiyum görüntüleme teknikleri floresan özelliği taşıyan, fakat Ca2+ ile bağlandığında floresan özelliği değişen kalsiyum belirteçlerinden faydalanır. İki temel tip kalsiyum belirteci mevcuttur: kimyasal belirteçler ve genetik olarak kodlanmış belirteçler. Kalsiyum görüntüleme, canlı hayvanlarda hücre içi kalsiyumu optik olarak görüntülemek için kullanılabilir. Bu teknik geniş çapta hücre tipinin ve sinir devrelerindeki yüzlerce gliya hücrelerinin ve sinir hücrelerinin sinirsel aktivite görüntüleme çalışmalarına izin verir.

<span class="mw-page-title-main">CD3D</span>

T hücresi yüzey glikoproteini CD3 delta zinciri, CD3D geni tarafından kodlanan bir insan proteinidir.

<span class="mw-page-title-main">CD37</span>

Lökosit Antijeni CD37, insanlarda CD37 geni tarafından kodlanan bir proteindir.

Dotarizin, migren tedavisinde kullanılan bir ilaçtır, kalsiyum kanal blokeridir ve ayrıca 5HT2A reseptöründe ve daha az oranda 5HT1A ve 5HT2C reseptörlerinde antagonist olarak görev yapar.

<span class="mw-page-title-main">KCNQ4</span>

Voltaj kapılı potasyum kanalı alt birimi Kv 7.4 olarak da bilinen potasyum voltaj kapılı kanal alt ailesi KQT üyesi 4, insanlarda KCNQ4 geni tarafından kodlanan bir proteindir.

<span class="mw-page-title-main">Biyolojide kalsiyum</span>

Kalsiyum iyonları (Ca2+) organizmaların hücre fizyolojisi ve biyokimya’sına katkıda yapar. İkinci haberci olarak görev yaptıkları sinyal iletim yollarında, nöronlardan nörotransmitter salınımında, tüm kas hücre tiplerinin kasılmasında ve döllenme’de önemli rol oynar. Pek çok enzim, Koagülasyon faktör'lerinin birçoğu dahil olmak üzere, kofaktör olarak kalsiyum iyonlarına gerek duyar. Hücre dışı kalsiyum aynı zamanda uyarılabilir hücre zarları arasındaki potansiyel farkının korunması ve ayrıca uygun kemik oluşumu için de önemlidir.

<span class="mw-page-title-main">CD81</span>

CD81 molekülü, ayrıca 81. Başkalaşım Kümesi olarak da bilinir, insanların 11. kromozomunda yer alan CD81 geni tarafından kodlanan bir proteindir.

Rektoanal inhibitör refleks (RAIR) veya anal örnekleme refleksi, rektumun genişlemesine yanıt olarak iç anal sfinkterin kısa süreli ve istemsiz bir şekilde gevşemesiyle karakterize olmuş bir reflekstir. RAIR, üst anal kanalın gaz (flatulans) ve dışkı arasında ayrım yapabilme yeteneğini sağlar.

<span class="mw-page-title-main">İnterstisyel Cajal hücreleri</span> hücre türü

İnterstisyel Cajal hücreleri (ICC), gastrointestinal kanalda bulunan interstisyel hücrelerdir. Farklı işlevlere sahip çeşitli ICC türleri vardır. ICC ve trombosit kaynaklı büyüme faktörü reseptörü alfa (PDGFRα) adı verilen başka bir interstisyel hücre türü, aralıklı bağlantılar aracılığıyla düz kas hücreleriyle elektriksel olarak bağlantılıdır ve birlikte bir SIP fonksiyonel sinsityumu olarak çalışırlar. Myenterik interstisyel Cajal hücreleri (ICC-MY), "yavaş dalgalar" olarak bilinen biyoelektrik olayları üreten pacemaker hücreleri olarak işlev görür. Yavaş dalgalar, düz kas hücrelerine iletilerek ritmik kasılmalara yol açar.


Bu sayfa, bu Vikipedi makalesine dayanmaktadır.
Metin, CC BY-SA 4.0 lisansı altında mevcuttur; ek koşullar uygulanabilir.
Görseller, videolar ve sesler kendi lisansları altında mevcuttur.