İçeriğe atla

ABVD

ABVD, Hodgkin lenfoma tedavisinde birinci basamakta kullanılan ve daha eski MOPP protokolünün yerini alan bir kemoterapi rejimidir. Aşağıdaki kemoterapi ilaçlarının eşzamanlı tedavisini içerir:

  • Adriamisin (doksorubisin/hidroksidaunorubisin olarak da bilinir, CHOP’ta H olarak belirtilir)
  • Bleomisin
  • Vinblastin
  • Dakarbazin (prokarbazine benzer, MOPP ve COPP’ta P olarak belirtilir)

Tıbbi Kullanımlar

2007 itibarıyla ABVD, yeni teşhis edilmiş Hodgkin lenfoma için başlangıç kemoterapi tedavisi olarak yaygın bir şekilde kullanılmaktadır. En etkili ve en az toksik kemoterapi rejimi olarak, erken evre Hodgkin lenfoma tedavisinde kullanılabilirliği bulunmaktadır.[1] Bu durumda yaygın olarak kullanılan diğer kemoterapi rejimleri Stanford V ve BEACOPP rejimleridir.

Uygulama

Bir ABVD kemoterapi döngüsü tipik olarak 4 hafta içinde, günde 1 ve 15. günlerde olmak üzere iki doz şeklinde uygulanır. Kemoterapi ilaçlarının tümü intravenöz olarak verilir. ABVD kemoterapisi genellikle ayakta tedavi şeklinde uygulanır, yani hastanede yatmayı gerektirmez.

ABVD'nin 28 günlük bir döngüsü için tipik dozajlar:

İlaç Doz Yol Günler
Adriamisin 25 mg/m² IV bolus Gün 1 ve 15
Bleomisin 10 IU/m² IV bolus Gün 1 ve 15
Vinblastin 6 mg/m² IV bolus Gün 1 ve 15
Dakarbazin 375 mg/m² IV infüzyon Gün 1 ve 15

Yukarıdaki dozajlar vücut yüzey alanı dozlama modeline göre verilmektedir.

Uygulanan döngü sayısı hastalığın evresine ve hastanın kemoterapiyi ne kadar iyi tolere ettiğine bağlıdır. Dozlar nötropeni, trombositopeni veya diğer yan etkiler nedeniyle ertelenebilir.

ABVD tamamlandıktan sonra, tedaviye yanıtı değerlendirmek için genellikle bir FDG PET taraması önerilir. İki döngü sonrasında yapılan ara PET, prognoz tahminine yardımcı olabilir, ancak klinik deneme protokolleri dışında tedavide değişiklik yapmayı henüz yönlendirmemektedir.[2]

Yan Etkiler

ABVD'nin yan etkileri, akut (kemoterapi sırasında ortaya çıkan) ve gecikmiş (kemoterapinin tamamlanmasından aylar veya yıllar sonra ortaya çıkan) olarak ikiye ayrılabilir. Gecikmiş yan etkiler, Hodgkin lenfoma tedavisi gören birçok hastanın iyileşmesi ve kemoterapinin tamamlanmasından sonra uzun yaşamlar beklentisi nedeniyle özellikle önem kazanmıştır.

Akut Yan Etkiler

  • Saç Dökülmesi (Alopesi): ABVD'nin oldukça yaygın ancak evrensel olmayan bir yan etkisidir. Dökülen saçlar, kemoterapinin tamamlanmasından sonraki aylarda geri gelir.
  • Bulantı ve Kusma: ABVD ile bulantı ve kusma meydana gelebilir, ancak kemoterapi kaynaklı bulantı ve kusmayı tedavi etmek için yapılan tedaviler önemli ölçüde ilerlemiştir (destekleyici bakıma bakın).
  • Düşük Kan Sayımları (Miyelosupresyon): ABVD ile yaklaşık %50 oranında görülür. Kan hücresi büyüme faktörleri bazen bunu önlemek için kullanılır (destekleyici bakıma bakın). Kemoterapi sırasında kan sayımları sık sık kontrol edilir. Gelişen herhangi bir ateş veya enfeksiyon belirtisinin derhal değerlendirilmesi gerekir; çünkü düşük beyaz kan hücresi sayısı nedeniyle şiddetli enfeksiyonlar hızla gelişebilir.
  • Bleomisin'e Alerjik Reaksiyonlar: Meydana gelebilir. ABVD'nin ilk turundan önce genellikle küçük bir test dozu verilir ve hastaların alerjik olup olmadıkları belirlenir.
  • Nöropati: Kemoterapi kaynaklı periferik nöropati, ellerde ve ayaklarda başlayarak bazen kolları ve bacakları da içeren ilerleyici ve kalıcı karıncalanma, yoğun ağrı ve soğuğa aşırı duyarlılık durumudur.

Gecikmiş Yan Etkiler

  • Kısırlık: ABVD ile muhtemelen nadirdir. Birkaç çalışma, erkeklerde sperm sayılarının kemoterapi sırasında azalmasına rağmen, ABVD'nin tamamlanmasından sonra normale döndüğünü göstermiştir. Kadınlarda, folikül uyarıcı hormon seviyeleri ABVD alırken normal kalmıştır ve bu da yumurtalık fonksiyonunun korunduğunu göstermektedir. Bu verilere rağmen, kısırlık seçenekleri (örneğin, meni kriyoprezervasyonu, oosit kriyoprezervasyonu, embriyo kriyoprezervasyonu) ABVD tedavisine başlamadan önce bir onkolog ile tartışılmalıdır.
  • Pulmoner Toksisite (Akciğer Hasarı): ABVD'de kullanılan bleomisin ile, özellikle Hodgkin lenfoma tedavisinin bir parçası olarak göğüse radyasyon terapisi de uygulandığında ortaya çıkabilir. Bu toksisite, kemoterapinin tamamlanmasından aylar ya da yıllar sonra gelişir ve genellikle öksürük ve nefes darlığı olarak kendini gösterir. Cerrahide sıklıkla kullanılan yüksek oksijen konsantrasyonları, yıllar sonra bile bleomisin alan hastalarda akciğer hasarını tetikleyebilir. Pulmoner fonksiyon testleri, bleomisine bağlı akciğer hasarını değerlendirmek için sıklıkla kullanılır. Bir çalışmada, Hodgkin hastalığı için ABVD alan hastaların %18'inde bleomisin kaynaklı akciğer hasarı bulunmuştur. Retrospektif analizler, bleomisin'in gerekli olup olmadığını sorgulamıştır; ancak şu anda ABVD'nin standart bir parçası olarak kalmaktadır.
  • Kalp Toksisitesi (Kardiyomiyopati): Adriamisin'in geç bir yan etkisi olabilir. Adriamisin'e bağlı kardiyak toksisite, adriamisin'in toplam ömür boyu dozuyla ilgilidir ve 400 mg/m²'den fazla kümülatif doz alan insanlarda belirgin şekilde artar. ABVD ile tedavi edilen hastaların hemen hepsi bu dozun altında kalır (ABVD'nin 6 döngüsü için kümülatif adriamisin dozu 300 mg/m²'dir); bu nedenle, ABVD ile adriamisin'e bağlı kardiyak toksisite çok nadirdir.
  • İkincil Maligniteler: Hodgkin lenfoması iyileşen hastalar, diğer (ikincil) kanserleri geliştirme riskinde artış göstermeye devam ederler. Tedaviyle ilişkili lösemiler, özellikle MOPP[3] ile karşılaştırıldığında, ABVD ile nadirdir. Bununla birlikte, bir çalışma, Hodgkin lenfoma tedavisinden 25 yıl sonra, ikinci kanser riskinin %28 kadar yüksek olduğunu bulmuştur, ancak bu çalışmadaki hastaların çoğu ABVD yerine MOPP kemoterapisi ile tedavi edilmiştir. Bu ikinci kanserlerin çoğu akciğer kanseri veya kadınlarda meme kanseri olup, tedavi sonrası sigarayı bırakmanın ve düzenli önleyici bakımın önemini vurgulamaktadır. Radyasyon ve kemoterapinin muhtemelen bu ikincil malignitelerin gelişiminde her ikisi de rol oynamaktadır; ABVD gibi kemoterapinin kesin katkısını belirlemek zor olabilir.

Tarihçe

1960'ların ortalarından önce, ileri evre Hodgkin hastalığı tek ajanlı kemoterapi ile tedavi ediliyordu, ancak uzun vadeli hayatta kalma ve tedavi oranları oldukça düşüktü. Kemoterapi direnci anlayışındaki ilerlemeler ve kombine kemoterapinin geliştirilmesiyle, Vincent T. DeVita ve George Canellos, MOPP rejimini geliştirdi. Mechlorethamine, vinkristin (Oncovin), prokarbazin ve prednizon kombinasyonu, ileri evre Hodgkin lenfoması olan hastaların neredeyse %70'ini tedavi edebilmiştir.

MOPP, ileri evre Hodgkin lenfomasını tedavi etmede şaşırtıcı derecede başarılı olmasına rağmen, toksisitesi önemli ölçüde yüksekti. Kemik iliği baskılanmasının yanı sıra, vinkristin tarafından kaynaklanan sinir hasarı ve prokarbazin'e alerjik reaksiyonlar gibi sık yan etkiler vardı. Uzun vadeli etkiler de bir endişe kaynağıydı, çünkü hastalar sıklıkla tedavi ediliyor ve kemoterapiden sonra uzun süre yaşam beklentisine sahip oluyorlardı. Kısırlık, önemli bir uzun vadeli yan etkisiydi ve daha da ciddi olarak, tedaviyle ilişkili miyelodisplazi veya akut lösemi gelişme riski, MOPP alan hastalarda 14 kat artmıştı.[4] Bu tedaviyle ilişkili hematolojik maligniteler, Hodgkin lenfoması tedavisinden 5 ila 9 yıl sonra zirve yaptı ve son derece kötü bir prognoz ile ilişkiliydi.

Kaynaklar

  1. ^ "Chemotherapy and Drug Treatment". Leukemia & Lymphoma Society. 16 Ağustos 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ağustos 2024. 
  2. ^ Aldin A, Umlauff L, Estcourt LJ, Collins G, Moons KG, Engert A, ve diğerleri. (January 2020). Cochrane Haematology Group (Ed.). "Interim PET-results for prognosis in adults with Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis of prognostic factor studies". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (8). ss. CD012643. doi:10.1002/14651858.CD012643.pub3. PMC 6984446 $2. PMID 31930780. 
  3. ^ Santoro A, Bonadonna G, Valagussa P, Zucali R, Viviani S, Villani F, ve diğerleri. (January 1987). "Long-term results of combined chemotherapy-radiotherapy approach in Hodgkin's disease: superiority of ABVD plus radiotherapy versus MOPP plus radiotherapy". Journal of Clinical Oncology. 5 (1). ss. 27-37. doi:10.1200/JCO.1987.5.1.27. PMID 2433409. 
  4. ^ Kaldor JM, Day NE, Clarke EA, Van Leeuwen FE, Henry-Amar M, Fiorentino MV, ve diğerleri. (January 1990). "Leukemia following Hodgkin's disease". The New England Journal of Medicine. 322 (1). ss. 7-13. doi:10.1056/NEJM199001043220102Özgürce erişilebilir. PMID 2403650. 

İlgili Araştırma Makaleleri

<span class="mw-page-title-main">Meme kanseri</span>

Meme kanseri, meme hücrelerinde başlayan kanser türüdür. Akciğer kanserinden sonra, dünyada görülme sıklığı en yüksek olan kanser türüdür. Her 8 kadından birinin hayatının belirli bir zamanında meme kanserine yakalanacağı bildirilmektedir. Erkeklerde de görülmekle beraber, kadın vakaları erkek vakalarından 100 kat daha fazladır. 1970'lerden bu yana meme kanserinin görülme sıklığında artış yaşanmaktadır ve bu artışa modern, Batılı yaşam tarzı sebep olarak gösterilmektedir. Kuzey Amerika ve Avrupa ülkelerinde görülme sıklığı, dünyanın diğer bölgelerinde görülme sıklığından daha fazladır.

<span class="mw-page-title-main">Akciğer kanseri</span> Akciğer dokularında gelişen bir hastalık

Akciğer kanseri, akciğer dokularındaki hücrelerin kontrolsüz çoğaldığı bir hastalıktır. Bu kontrolsüz çoğalma, hücrelerin çevredeki dokuları sararak veya akciğer dışındaki organlara yayılmaları ile (metastaz) sonuçlanabilir. Dünya Sağlık Örgütünün (WHO) raporuna göre akciğer kanseri tüm dünyada kanser türleri arasında en sık ölüme neden olan kanser türüdür ve tüm dünyada her yıl yaklaşık 1,6 milyon ölüme neden olmaktadır.

<span class="mw-page-title-main">Bleomisin</span> farmasötik ilaç

Bleomisin, kanser tedavisinde kullanılan antitümöral etkili bir ilaçtır. Streptomyces verticillus isimli bakteri tarafından üretilen bir antibiyotik olan bleomisinin, pulmoner toksik etkileri yüzünden kullanımı kısıtlıdır. Hücrelerde serbest radikaller oluşturarak DNA zincirlerinde kırılmalara neden olur.

<span class="mw-page-title-main">Radyoterapi</span> Genellikle kanseri tedavi etmek için iyonlaştırıcı radyasyon kullanan terapi

Radyoterapi, iyonlaştırıcı ışın kullanarak kanser hastalığının tedavisidir. Hedef, tümör dokusunu komşu sağlıklı dokuları koruyarak yok edilmesidir. Bu konu ile ilgili anabilim dalına Radyasyon Onkolojisi adı verilir. İyonlaştırıcı ışınların biyolojik etkilerini Radyobiyoloji bilim dalı inceler. Radyoterapi kanser tedavisinde tek başına ya da cerrahi ve/veya kemoterapi ile birlikte kullanılabilir. Cerrahi tedavi ile benzer sonuçlar elde edilen hastalıklarda, organın koruyucu yaklaşım prensibi ile organ kaybı ve ilişkili fonksiyon kaybını önlediğinden tercih edilebilen tedavi yöntemidir.

<span class="mw-page-title-main">Kanser</span> DNA hasarı sonucu hücrelerin kontrolsüz şekilde çoğalması

Kanserler (Habis tümörler, Malign tümörler), genellikle sürekli ve hızlı büyüyen tümörlerdir. Kapsülleri yoktur, büyürken sınır tanımazlar, çevresindeki dokuların ve damarların içine girerler (invazyon, infiltratif büyüme). Sıklıkla metastaz yaparlar. Tedavi edilmeyen ya da tedavisi gecikmiş kanserler ölümcüldür.

Kemoterapi, "ilaçla (Sitotoksik) tedavi" anlamına gelmekle birlikte, daha çok kanser hücrelerini etkileyen kanser ilaçları kullanılarak yapılan tedavi için kullanılan terimdir. Bunun için kullanılan ilaçlara "antikanser" ilaçlar da denmektedir. Kemoterapi tedavisinde tek başına "antikanser" ilaçlar veya cerrahi ve radyoterapi ile birlikte uygulanabilir.

Hodgkin hastalığı, Hodgkin lenfoma ya da Hoçkin lenfoma, lenf nodüllerinde tümöral büyüme biçiminde başlayarak gelişen hastalık. 1832'de Thomas Hodgkin tarafından tanımlandığı için onun adıyla anılır. Ayrıca lenfogranülamatoz; lenfadenom, malin granuloma gibi adlarla da tanımlanır. Nedeni bilinmemektedir. En sık genç erişkinlerde ve 55 yaş üzerinde görülür. Hodgkin lenfomada hastanın yaşı, cinsiyeti ve hastalığın evresi, tümör yükü, histopatolojik alt tipine bağlı olarak radyoterapi, kemoterapi ya da hematopoietik kök hücre nakli tedavi için uygulanabilir. Hodgkin lenfoma, bir lenf nodu grubundan diğerine sırayla yayılır ve sistemik belirtilerin gelişmesiyle hastalık ilerler. Hodgkin hücreleri mikroskopla incelendiğinde, histopatolojik bulgu olarak karakteristik çok çekirdekli Reed-Sternberg hücreleri görülür. Geçmişinde, Epstein-Barr virüsünün neden olduğu Enfeksiyöz Mononükleoz hastalığı bulunanların Hodgkin lenfomaya yakalanma riski artmıştır.

Paraneoplastik sendrom bir tümör veya tümörün metastazları ile doğrudan ilgili olmayan, yerleşim yerlerinden uzaktaki, ancak tümörün varlığına bağlı olan ve dolayısı ile tümörün çıkarılmasından sonra gerileyebilen belirti ve bulgularıdır.

<span class="mw-page-title-main">Kortikosteroid</span>

Kortikosteroid, böbrek üstü bezlerinde salgılanan bir steroid hormon türü ve bu hormonların sentetik analoglarına verilen addır. Glukokortikoid olan kortizon ile hidrokortizon kan şekeri seviyesi ve inflamasyon tepkisinde, mineralokortikoid olan aldosteron ise böbrek borucukları düzeyinde, su ve sodyumun geri emilimini ve potasyumun atılımını kolaylaştırarak su mineral dengesinde rol oynarlar.

<span class="mw-page-title-main">Doksorubisin</span> kimyasal bileşik

Doksorubisin ya da hidroksidaunorubisin, kanser kemoterapisinde kullanılan bir ilaçtır. Bir antrasiklin türevi antibiyotiktir, doğal bir ürün olan daunomisin ile yakından ilişkilidir ve diğer tüm antrasiklinler gibi DNA içine enterkalasyon yapar. Çeşitli kanserlerin tedavisinde kullanılır, bunların arasında hematolojik kanserler, çeşitli karsinoma tipleri ve yumuşak doku sarkomaları sayılabilir.

<span class="mw-page-title-main">Akut lenfoblastik lösemi</span>

Akut lenfoblastik lösemi veya kısa ismi ile Akut lenfoid lösemi, halk arasında 'kan kanseri' olarak bilinen Lösemi'nin hızla gelişen (akut) en bilindik iki türünden biri. Tıpta kısa olarak 'ALL' olarak tanımlanır. Her lösemide olduğu gibi ALL'de de akyuvarlar'ın evriminin önceki aşaması olan Lenfoblast Kemik iliği'de çoğalır ve kana karışır ve bölünme amaçlı bu hücre bölünmüş akyuvar, alyuvar ve trombositleri yok eder ve kişide enfeksiyon, kanama ve halsizlik oluşur. ALL genelde 18 yaşından küçük çocuklarda görülse de büyüklerde görülebilir. Akut Lenfoblastik Lösemi'ye yakalanmış kişilerin ilk şikayetleri; halsizlik, baş dönmesi, kalp çarpıntısı, kolay kanama, ciltte morarmadır. ALL isminden de bilidiği üzere lenf bezlerini bozduğundan lenf bezlerinde şişme, bununla birlikte Karaciğer ve dalak'ta da şişmeler tanı koymak için birkaç şikayettir.

Eskiden ametopterin olarak bilinen metotreksat (MTX), bir kemoterapi ajanı ve bağışıklık sistemi baskılayıcıdır. Kanser, otoimmün hastalıklar ve ektopik gebelik tedavisinde ve tıbbi düşüklerde kullanılır. Kullanıldığı kanser türleri arasında meme kanseri, lösemi, akciğer kanseri, lenfoma, gestasyonel trofoblastik hastalık ve osteosarkom bulunur. Kullanıldığı otoimmün hastalık türleri arasında sedef hastalığı, romatoid artrit ve Crohn hastalığı bulunur. Ağız yoluyla veya enjeksiyon yoluyla verilebilir.

Prokarbazin, Hodgkin lenfoma ve beyin kanserlerinin tedavisinde kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Hodgkin hastalığı için sıklıkla klormetin, vinkristin ve prednizon ile birlikte kullanılırken, glioblastoma multiforme gibi beyin kanserleri için lomustin ve vinkristin ile birlikte kullanılır. Genellikle ağız yoluyla alınır.

Vinkristin, çeşitli kanser türlerinin tedavisinde kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Buna akut lenfositik lösemi, akut miyeloid lösemi, Hodgkin hastalığı, nöroblastoma ve küçük hücreli akciğer kanseri dahildir. İntravenöz olarak verilir.

CHOP, yaygın olarak kullanılan bir kemoterapi rejimidir. Bu terim, dört farklı ilacın baş harflerinden oluşur: Cyclophosphamide (C), Hydroxydaunorubicin (H) (doksorubisin olarak da bilinir), Oncovin (O) (vinkristin olarak da bilinir) ve Prednizon (P). Bu ilaç kombinasyonu, özellikle lenfoma türlerinden biri olan non-Hodgkin lenfoma (NHL) tedavisinde sıklıkla kullanılır.

<span class="mw-page-title-main">Dakarbazin</span> farmasötik ilaç

Dakarbazin, imidazol karboksamid olarak da bilinir ve DTIC-Dome markası altında satılır. Melanom ve Hodgkin lenfomasının tedavisinde kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Hodgkin lenfoma tedavisi için sıklıkla vinblastin, bleomisin ve doksorubisin ile birlikte kullanılır. İlacın uygulaması damara enjeksiyon yoluyla yapılır.

<span class="mw-page-title-main">Vinblastin</span> kimyasal bileşik

Vinblastin (VBL), Velban gibi marka isimleriyle satılan, çeşitli kanser türlerini tedavi etmek için genellikle diğer ilaçlarla birlikte kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Bu kanser türleri arasında Hodgkin lenfoması, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, mesane kanseri, beyin kanseri, melanom ve testis kanseri bulunur. İlaç, damardan enjeksiyon yoluyla uygulanır.

MOPP, Hodgkin lenfomasını tedavi etmek için kullanılan bir kombinasyon kemoterapi rejimidir. Bu kısaltma, rejimin bileşen ilaçlarından türetilmiştir:

BEACOPP, Hodgkin lenfomasının tedavisinde kullanılan bir kemoterapi rejimidir. Almanya Hodgkin Çalışma Grubu tarafından geliştirilmiştir ve evre II üzerinde olan veya erken evre olup risk faktörleri bulunan hastalar için uygulanmaktadır. Hastalar genellikle 21 günlük döngüler halinde tedavi görür, 15. ve 21. günler arasında ilaç verilmez. Daha yoğun bir rejim olarak 14 günlük döngüler de mevcuttur. Genellikle BEACOPP tedavi süreci dört, bazen altı ila sekiz döngüden veya ABVD ile kombinasyondan oluşur. Bazı ülkelerde BEACOPP hala deneysel bir tedavi olarak kabul edilse de, Almanya ve Avusturya gibi ülkelerde standart bir tedavi olarak uygulanmaktadır. Amerika Birleşik Devletleri'nde ise BEACOPP yerine genellikle ABVD tercih edilir. Bunun nedeni, BEACOPP'un ikincil neoplazilere yol açma potansiyeline sahip olduğuna dair endişelerdir. Ancak, GHSG HD14 çalışmasının nihai sonuçları, BEACOPP'un ABVD'ye kıyasla tedaviye bağlı ölüm veya ikincil kanserler açısından genel bir fark göstermediğini ortaya koymuştur.

<span class="mw-page-title-main">Etoposid</span> kimyasal bileşik

Etoposid, diğerlerinin yanı sıra Vepesid markası altında satılan, testis kanseri, akciğer kanseri, lenfoma, lösemi, nöroblastom ve yumurtalık kanseri gibi çeşitli kanser türlerinin tedavisinde kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Ayrıca hemofagositik lenfohistiositoz tedavisinde de kullanılır. Ağız yoluyla veya damar içine enjeksiyon yoluyla uygulanır.