İçeriğe atla

İmmünosupresyon

İmmünosupresyon

İmmünsüpresyon, bağışıklık sisteminin aktivasyonunun veya etkinliğinin azalmasıdır. Bağışıklık sisteminin bazı bölümlerinin kendisinin, bağışıklık sisteminin diğer bölümleri üzerinde bağışıklık bastırıcı etkileri vardır ve bağışıklık bastırılması, diğer durumların tedavisine ters bir tepki olarak ortaya çıkabilir.[1][2]

Genel olarak, vücudun bir organ naklini reddetmesini önlemek için kasıtlı olarak teşvik edilen (indüklenen) bağışıklık bastırma gerçekleştirilir.[3] Ek olarak, kemik iliği naklinden sonra Graft-versus-host hastalığı (nakle karşı konak hastalığı) tedavisinde veya sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit, Sjögren sendromu veya Crohn hastalığı gibi otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılır. Bu tipik olarak ilaçlar kullanılarak yapılır, ancak cerrahi girişim (splenektomi), plazmaferez veya radyasyon uygulamaları içerebilir. Bağışıklığı baskılanan veya bağışıklık sistemi başka nedenlerle (kemoterapi veya HIV gibi) zayıf olan bir kişinin bağışıklığının baskılanmış olduğu söylenir.[4]

Kasten uyarılmış

Azatioprin
Beyaz kan hücreleri (ve kırmızı kan hücreleri)

Bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaçların veya bağışıklık baskılayıcıların uygulanması, kasıtlı olarak bağışıklık baskılamayı tetiklemenin ana yöntemidir; uygun koşullarda, immünosupresif ilaçlar öncelikle immün sistemin hiperaktif bileşenlerini hedef alır.[5] Bağışıklık sisteminin baskılanması gereken kanserden remisyonda olan kişilerin bir nüksetme yaşama olasılığı daha yüksek değildir.[6] Tarihi boyunca, bağışıklık sisteminin gücünü azaltmak için radyasyon tedavisi kullanılmıştır.[7] Brigham ve Kadın Hastanesi'nden Dr. Joseph Murray, bağışıklığı baskılama konusundaki çalışmaları nedeniyle 1990 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü .[8]

İmmünsüpresif ilaçlar, fırsatçı enfeksiyonlara yatkınlığı artırabilen ve kanser immün gözetimini azaltabilen immün yetmezliğe neden olma potansiyeline sahiptir.[9] İmmün baskılayıcılar, otoimmün hastalıklarda olduğu gibi normal bir bağışıklık tepkisi istenmediğinde reçete edilebilir.[10]

İlk bileşiklerin yan etkileri kullanımlarını sınırlasa da, steroidler tanımlanan birinci sınıf bağışıklık bastırıcı ilaçlardı. Daha spesifik azatiyoprin 1960 yılında tanımlandı, ancak 1980'de (azatioprin ile birlikte) siklosporinin keşfi, transplantasyonun daha az uyumlu donör-alıcı çiftlerine akciğer transplantasyonu, pankreas transplantasyonu ve kalp nakli gibi nakillerde önemli ölçüde yayılmasını kolaylaştırdı.[3] Bir organ naklinden sonra, donör ve alıcı arasındaki insan lökosit antijenindeki farklılıklar nedeniyle vücut neredeyse her zaman yeni organı/organları reddedecektir. Sonuç olarak, bağışıklık sistemi yeni dokuyu "yabancı" olarak algılar ve onu beyaz kan hücreleriyle saldırarak çıkarmaya çalışır ve bu durum bağışlanan dokunun ölümüyle sonuçlanır. Reddedilmenin önlenmesine yardımcı olmak için immünosupresanlar uygulanır; ancak vücut, bu tür bir tedavi sırasında enfeksiyonlara ve maligniteye (kanser oluşumu) karşı daha savunmasız hale gelir.[11][12][13]

Kasıtlı olmayan immünsüpresyon

Lösemi

Kasıtlı olmayan immün baskılama, örneğin ataksi-telanjiektazi, kompleman eksiklikleri, birçok kanser türü ve insan immün yetmezlik virüsü (HIV) gibi bazı kronik enfeksiyonlarda meydana gelebilir. Kasıtlı olmayan immün baskılamada istenmeyen etki, bakteri ve virüsler gibi patojenlere karşı artan duyarlılıkla sonuçlanan immün yetmezliktir .[1]

İmmün yetmezlik aynı zamanda birçok immün baskılayıcı ilacın potansiyel bir yan etkisidir, bu anlamda, genel olarak immün baskılama teriminin kapsamı, bağışıklık sisteminin işlevini azaltmanın hem yararlı hem de potansiyel olumsuz etkilerini içerir.[14]

B hücresi eksikliği ve T hücresi eksikliği, bireylerin doğuştan sahip olduğu veya edindiği bağışıklık bozukluğudur ve bu da immün yetmezlik sorunlarına yol açabilir.[15] Nezelof sendromu, T hücrelerinin immün yetmezliğine bir örnektir.[16]

Ayrıca bakınız

  • Bağışıklık baskılayıcı ilaç
  • mTOR inhibitörlerinin keşfi ve geliştirilmesi
  • BK virus
  • Interleukin-2 bağışık tedavisi
  • B hücre yetersizliği
  • T hücre yetersizliği
  • Organ reddini önlemek için tedavi yöntemleri

Kaynakça

  1. ^ a b "Immunodeficiency disorders: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov (İngilizce). 1 Mayıs 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 6 Mayıs 2017. 
  2. ^ "NCI Dictionary of Cancer Terms". National Cancer Institute (İngilizce). 2 Şubat 2011. 5 Mayıs 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 6 Mayıs 2017. 
  3. ^ a b "Immunosuppression: Overview, History, Drugs". 6 Ocak 2017. 21 Aralık 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 21 Aralık 2022. 
  4. ^ "NCI Dictionary of Cancer Terms". National Cancer Institute (İngilizce). 2 Şubat 2011. 13 Ağustos 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Kasım 2019. 
  5. ^ "Immunosuppressive Medications". Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 11 (2): 332-343. 5 Şubat 2016. doi:10.2215/CJN.08570814. ISSN 1555-9041. PMC 4741049 $2. PMID 26170177.  Birden fazla yazar-name-list parameters kullanıldı (yardım); Yazar |ad1= eksik |soyadı1= (yardım)
  6. ^ Shelton (July 2016). "Cancer Recurrence Following Immune-Suppressive Therapies in Patients With Immune-Mediated Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis". Gastroenterology. 151 (1): 97-109.e4. doi:10.1053/j.gastro.2016.03.037. PMC 4925196 $2. PMID 27039969. 
  7. ^ Mosby's Guide to Nursing Diagnosis - E-Book (İngilizce). Elsevier Health Sciences. 15 Mart 2016. s. 28. ISBN 9780323390279. 21 Ocak 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 21 Aralık 2022. 
  8. ^ "Joseph E. Murray - Facts". www.nobelprize.org. 22 Haziran 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Mayıs 2017. 
  9. ^ "Immunosuppression". National Cancer Institute (İngilizce). 29 Nisan 2015. 1 Kasım 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Temmuz 2017. 
  10. ^ "The treatment strategies of autoimmune disease may need a different approach from conventional protocol: A review". Indian Journal of Pharmacology. 44 (6): 665-671. 2012. doi:10.4103/0253-7613.103235. ISSN 0253-7613. PMC 3523489 $2. PMID 23248391.  Birden fazla yazar-name-list parameters kullanıldı (yardım); Yazar |ad1= eksik |soyadı1= (yardım)
  11. ^ "Transplant rejection: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov (İngilizce). 28 Eylül 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 14 Temmuz 2017. 
  12. ^ "Immunology of Transplant Rejection: Overview, History, Types of Grafts". 9 Mart 2017. 1 Kasım 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 21 Aralık 2022. 
  13. ^ Charles A Janeway (2001). "Responses to alloantigens and transplant rejection" (İngilizce). 2 Kasım 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 21 Aralık 2022. 
  14. ^ Lallana (2011). "Toxicities of Immunosuppressive Treatment of Autoimmune Neurologic Diseases". Current Neuropharmacology. 9 (3): 468-477. doi:10.2174/157015911796557939. ISSN 1570-159X. PMC 3151601 $2. PMID 22379461. 
  15. ^ "Immunodeficiency (Primary and Secondary). Information". patient.info (İngilizce). 21 Aralık 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Temmuz 2017. 
  16. ^ NORD Guide to Rare Disorders (İngilizce). Lippincott Williams & Wilkins. 2003. s. 408. ISBN 9780781730631. 21 Ocak 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Haziran 2017. 

İleri okumalar

Dış bağlantılar

İlgili Araştırma Makaleleri

<span class="mw-page-title-main">Kanser</span> DNA hasarı sonucu hücrelerin kontrolsüz şekilde çoğalması

Kanserler (Habis tümörler, Malign tümörler), genellikle sürekli ve hızlı büyüyen tümörlerdir. Kapsülleri yoktur, büyürken sınır tanımazlar, çevresindeki dokuların ve damarların içine girerler (invazyon, infiltratif büyüme). Sıklıkla metastaz yaparlar. Tedavi edilmeyen ya da tedavisi gecikmiş kanserler ölümcüldür.

<span class="mw-page-title-main">Bağışıklık sistemi</span> canlılarda hastalıklara karşı koruma sağlayan biyolojik savunma sistemi bütünü

Bağışıklık sistemi, bir canlıdaki hastalıklara karşı koruma yapan, patojenleri ve tümör hücrelerini tanıyıp onları yok eden işleyişlerin toplamıdır. Sistem, canlı vücudunda geniş bir çeşitlilikte, virüslerden parazitik solucanlara, vücuda giren veya vücutla temasta bulunan her yabancı maddeye kadar tarama yapar ve onları, canlının sağlıklı vücut hücrelerinden ve dokularından ayırt eder. Bağışıklık sistemi, çok benzer özellikteki maddeleri bile birbirinden ayırabilir, örneğin; bir amino asidi farklı olan proteinleri bile birbirinden ayırabilecek özelliğe sahiptir. Bu ayrım, patojenlerin konak canlıdaki savunma sistemine rağmen enfeksiyon yapmaları için yeni yollar bulmalarına, bazı uyumlar sağlamalarına neden olacak kadar karmaşıktır. Bu mücadelede hayatta kalmak için patojenleri tanıyan ve onları etkisizleştiren bazı mekanizmalar gelişmiştir. Doğadaki tüm canlılar kendilerinden olmayan doku, hücre ve moleküllere karşı savunma sistemlerine sahiptirler. Hatta bakteriler gibi basit tek hücreli canlılarda da onları viral enfeksiyonlara karşı koruyan enzim sistemleri bulunur. Yüksek canlılardaysa çok daha karmaşık bir bağışıklık sistemi vardır. Omurgalılarda bağışıklık sistemi özel işlevlere sahip çok sayıda farklı hücre ve molekül içermektedir.

<span class="mw-page-title-main">Lenfatik sistem</span> lenf damarları ve lenfatik organlar ile lenfodik dokudan oluşan bir organ sistemi

Lenfatik sistem veya lenfoid sistem, omurgalılarda dolaşım sistemi ve bağışıklık sistemi'nin bir parçası olan bir organ sistemi'dir. Geniş bir lenf ağından, lenfatik damarlardan, lenf düğümlerinden, lenfatik veya lenfoid organlardan ve lenfoid dokulardan oluşur. Damarlar lenf adlı berrak bir sıvıyı kalbe doğru taşır.

<span class="mw-page-title-main">Böbrek yetmezliği</span> böbreklerin kandaki atık ürünleri yeterince filtreleyemediği hastalık

Son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olarak da bilinen böbrek yetmezliği, böbreklerin artık kandaki atık maddeleri yeterince filtreleyemediği ve normal seviyelerin %15'inden daha azında çalıştığı tıbbi bir durumdur.

İmmünoterapi veya biyolojik terapi, bağışıklık sistemini aktive ederek veya baskılayarak hastalığın tedavi edilmesidir. Bir immün yanıtı ortaya çıkarmak veya güçlendirmek için tasarlanan immünoterapiler aktivasyon immünoterapileri olarak sınıflandırılırken, azaltan veya baskılayan immünoterapiler baskılama immünoterapileri olarak sınıflandırılır. İmmünoterapi, çeşitli kanser türlerini tedavi etme potansiyeli açısından ön araştırma aşamasındadır.

Bağışıklık yetmezliği veya bağışıklık eksikliği, bağışıklık sisteminin herhangi bir nedenle baskılanması ve doğal davranışlarının kısıtlanması sonucunda savunma sistemi elemanları arasındaki koordinasyonun bozulması olgusudur. Memelilerin fizyolojik savunma sistemi 3 ana parçadan oluşur:

<span class="mw-page-title-main">Kortikosteroid</span>

Kortikosteroid, böbrek üstü bezlerinde salgılanan bir steroid hormon türü ve bu hormonların sentetik analoglarına verilen addır. Glukokortikoid olan kortizon ile hidrokortizon kan şekeri seviyesi ve inflamasyon tepkisinde, mineralokortikoid olan aldosteron ise böbrek borucukları düzeyinde, su ve sodyumun geri emilimini ve potasyumun atılımını kolaylaştırarak su mineral dengesinde rol oynarlar.

Takrolimus, allojenik organ naklinden sonra hastanın bağışıklık sistemini baskılayarak organ reddi tehdidini azaltmaya yönelik bağışıklık baskılayıcı bir ilaçtır. T hücrelerinin interlökin-2 yapımını azaltır.

<span class="mw-page-title-main">Dendritik hücre</span>

Dendritik hücreler memelilerin bağışıklık sistemini oluşturan immün hücrelerden biridir. Bu hücrelerin ana işlevi antijenleri işlemek ve immün sistemin diğer hücrelerine yüzeyinden sunmaktır. Diğer bir deyişle dendritik hücreler antijen sunan hücre görevi görürler. Doğuştan bağışıklık sistemi ve adaptif immün sistem arasında haberci olarak hareket ederler.

İmmün tolerans veya immünolojik tolerans bağışıklık sisteminin bir antijene zarar vermediği genel süreçtir. Bu süreç, vücudun kendi antijenlerine karşı bir bağışıklık yanıtı oluşturmadığı 'doğal' ya da 'self tolerans' şeklinde ya da bağışıklık sistemini manipüle ederek dış antijenlere karşı tolerans kazanılan 'indüklenen tolerans' şeklinde kendini gösterir. Üç şekilde oluşabilir: merkezi tolerans, periferal tolerans ve kazanılmış tolerans.

<span class="mw-page-title-main">Tümör mikro çevresi</span>

Tümör mikro çevresi (TME), tümörün etkileşim içerisinde olduğu hücresel ortamdır. Bu hücresel ortam; kanser hücrelerini, stromal dokuyu ve hücre dışı matriksi içeren dinamik bir ağı oluşturmaktadır. TME, tümördeki kanserli olmayan hücreleri ve bu hücreler tarafından ifade edilen, tümör büyümesine katkıda bulunan proteinleri içermektedir. Yapılan çalışmalar, tümör mikro çevresinin kanser tedavilerine direnci artıran kritik bir faktör olduğunu göstermektedir.

Bağışıklık uyarıcılar bağışıklık sisteminin veya bileşenlerinin aktivasyonunu indükleyerek veya bileşenlerinden herhangi birinin aktivitesini arttırarak uyaran maddelerdir. Dikkate değer bir örneği, granülosit makrofaj koloni uyarıcı faktördür.

Otoimmün hastalık, bir vücut kısmına anormal bir bağışıklık tepkisinden kaynaklanan bir durumdur. En az 80 otoimmün hastalık türü tanımlanmış olup, bazı kanıtlar 100'den fazla türün olabileceğini düşündürmektedir. Herhangi bir vücut parçası tutulabilir. Semptomlar çeşitlidir ve genellikle hafif ila şiddetli arasında değişen ve geçici olabilen düşük dereceli ateş ve yorgun hissetmeyi içerir.

Sitofosfamid, diğer isimleri arasında sitofosfan olarak da bilinir, kemoterapi olarak ve bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılan bir ilaçtır. Kemoterapi olarak lenfoma, multipl miyelom, lösemi, yumurtalık kanseri, meme kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri, nöroblastom ve sarkom tedavisinde kullanılır. Bir bağışıklık baskılayıcı olarak, diğer koşulların yanı sıra nefrotik sendrom, polianjiitli granülomatoz ve organ naklini takiben kullanılır. Ağız yoluyla veya damar içine enjeksiyon yoluyla alınır.

Yavaş virüs, etiyolojik olarak yavaş virüs hastalığıyla ilişkili bir virüs veya virüs benzeri bir ajandır. Yavaş bir virüs hastalığı, uzun bir gecikme döneminden sonra, aylar ila yıllara yayılan yavaş, ilerleyici bir seyir izleyen, sıklıkla merkezi sinir sistemini tutan ve çoğu durumda hastayı ölüme götüren bir hastalıktır. Yavaş virüs hastalıklarına örnek olarak HIV virüsünün neden olduğu HIV/AIDS, kızamık virüsü enfeksiyonunun nadir bir sonucu olan subakut sklerozan panensefalit ve kemikte Paget hastalığı sayılabilir. paramiksovirüsler, özellikle kızamık virüsü ve insan solunum sinsityal virüsü.

<span class="mw-page-title-main">İmmünsüpresif ilaç</span> bağışıklık sistemi aktivitesini engelleyen ilaç

İmmünsupresif ajanlar, immünsupresanlar ve antirejeksiyon ilaçları olarak da bilinen immünsupresif ilaçlar, bağışıklık sisteminin aktivitesini engelleyen veya önleyen ilaçlardır.

Terapötik aşı, bir hastalık veya enfeksiyon meydana geldikten sonra uygulanan bir aşıdır. Terapötik aşı, bir enfeksiyonla savaşmak için hastanın bağışıklık sistemini harekete geçirerek çalışır. Terapötik bir aşı, profilaktik bir aşıdan farklıdır; profilaktik aşılar bireylere enfeksiyon veya hastalıktan kaçınmak için bir önlem olarak uygulanırken, terapötik aşılar birey hastalık veya enfeksiyondan zaten etkilendikten sonra uygulanır. Terapötik aşı, vücudu gelecekteki hastalıklara ve enfeksiyonlara karşı korumak için bağışıklık kazandırmak yerine vücuttaki mevcut bir enfeksiyonla savaşır.

Kanser aşısı, mevcut kanseri tedavi eden ya da kanser gelişimini önleyen bir aşıdır. Mevcut kanseri tedavi eden aşılar, terapötik kanser aşıları veya tümör antijen aşıları olarak bilinir. Aşıların bazıları "otolog" olup, hastadan alınan örneklerden hazırlanır ve o hastaya özgüdür.

Lenfositopeni, kanda bulunan lenfosit adı verilen beyaz kan hücrelerinin normalden daha düşük seviyede olması durumudur. Lenfositler, bağışıklık sistemimizde önemli roller oynayan hücrelerdir. Bu duruma aynı zamanda lenfopeni de denir. Bunun zıttı ise, lenfositlerin aşırı derecede yüksek olduğu lenfositozdur.

<span class="mw-page-title-main">PD-1 ve PD-L1 inhibitörleri</span> ilaç sınıfı

PD-1 inhibitörleri ve PD-L1 inhibitörleri, hücrelerin yüzeyinde bulunan PD-1 ve PDL1 immün kontrol noktası proteinlerinin aktivitesini bloke eden bir grup kontrol noktası inhibitörü antikanser ilaçtır. İmmün kontrol noktası inhibitörleri, çeşitli kanser türleri için ön basamak tedavi olarak ortaya çıkmaktadır.